孙薇

[摘要] 目的 研究腦卒中后癫痫患者二次癫痫发作的危险因素。 方法 回顾性收集本院神经内科2017年2月至2019年9月收诊的300例脑卒中后首次癫痫发作患者的临床资料，随访12个月，根据患者是否出现二次癫痫发作分为复发组（n=118，出现二次癫痫发作）和未复发组（n=182，未出现二次癫痫发作），对比两组患者的性别、年龄、首次癫痫发作时间、合并症等，并进行二次癫痫发作危险因素的多因素回归分析。 结果 复发组与未复发组患者的年龄、性别、卒中范围、癫痫发作额叶受累、饮酒史、吸烟史、合并高脂血症、合并高血压、合并冠心病以及早期是否应用抗癫痫药物治疗资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;复发组的脑出血、卒中累及皮层、NIHSS评分≥15分、部分性癫痫发作、晚发型癫痫发作、合并糖尿病、合并心房颤动的概率均高于未复发组（P<0.05）;回归分析显示，部分性癫痫发作、晚发型癫痫发作、脑出血、卒中累及皮层、合并心房颤动、NIHSS评分≥15分都是影响二次癫痫发作的危险因素（P<0.05）。 结论 脑卒中后癫痫患者发生二次癫痫的危险因素众多，临床医师应注意早期筛查脑卒中后癫痫患者二次癫痫发作的危险因素，对患者进行危险分层，从而制定科学合理的干预方案，预防二次癫痫发作。

[关键词] 脑卒中后癫痫;二次癫痫发作;复发;危险因素

[中图分类号] R742.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0047-04

[Abstract] Objective To study the risk factors of secondary epileptic seizures in patients with post-stroke epilepsy. Methods The clinical data of 300 patients with the first epileptic seizure after stroke admitted to the Department of Neurology of our hospital from February 2017 to September 2019 were retrospectively collected. Follow-up was performed for 12 months. According to whether the patients had secondary epileptic seizure， they were divided into the recurrent group（n=118， with the secondary epileptic seizure） and the non-recurrent group（n=182， without secondary epileptic seizure）.The gender，age，time of first epileptic seizure and complications of the two groups were compared， and multivariate regression analysis was carried out on the risk factors of secondary epileptic seizure. Results There were no significant differences in age，gender，stroke range，frontal lobe involvement of epileptic seizure，drinking history，smoking history， hyperlipidemia， hypertension， coronary heart disease and whether antiepileptic drugs were used in the early stage between the recurrent group and the non-recurrent group （P>0.05）. The probability of cerebral hemorrhage， stroke involving cortex，NIHSS score over 15 points，and rates of partial epilepsy，late epilepsy，diabetes and atrial fibrillation were all higher in the recurrent group than those in the non-recurrent group（P<0.05）.Regression analysis showed that partial epilepsy， late onset epilepsy， cerebral hemorrhage，stroke involving cortex， complicated atrial fibrillation and NIHSS score over 15 were all risk factors for secondary epilepsy（P<0.05）. Conclusion There are many risk factors for secondary epilepsy in patients with post-stroke epilepsy. Clinicians should pay attention to early screening of risk factors for secondary epilepsy in patients with post-stroke epilepsy， and carry out risk stratification for patients，so as to formulate scientific and reasonable intervention programs to prevent secondary epilepsy.

[Key words] Epilepsy after stroke; Second epileptic seizure; Recurrence; Risk factors

脑卒中是癫痫的主要诱发因子之一，脑卒中后癫痫患者约占癫痫患者的11%，多数情况下能检出癫痫样放电区域与脑卒中灶区一致[1]。脑卒中后首次癫痫发作患者是否需要使用抗癫痫药物治疗还存在一定争议，有学者认为去除卒中病灶后能使得癫痫症状得到控制，在急性期无需接受抗癫痫治疗[2];但也有学者认为，卒中后早发癫痫患者二次发作后、卒中后迟发型癫痫患者、有高复发风险者应及时应用抗癫痫药物治疗。卒中后癫痫患者二次癫痫发作一般会加重卒中病情，还会引起严重血管认知功能障碍，因此研究二次癫痫发作的危险因素，从而早期对高危癫痫复发患者进行抗癫痫治疗，预防癫痫二次发作，对于改善其预后具有重要意义。基于此，本研究探讨脑卒中后首次癫痫发作患者的二次癫痫发作的危险因素，为抗癫痫药物治疗的时机提供借鉴，现选取我院的300例脑卒中后癫痫患者为对象进行调查研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院神经内科2017年2月至2019年9月收诊的脑卒中后癫痫患者300例为研究对象，随访观察12个月，根据患者是否出现二次癫痫发作分为复发组118例与未复发组182例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的各类脑血管病（CAD）的诊断标准[3]，经颅脑CT或MRI证实，首次卒中发病;②癫痫发作于卒中起病时或卒中发病后，与脑卒中有明确相关性;③患者签署知情同意书。排除标准：①既往有癫痫病史或癫痫家族史者;②由颅内肿瘤、颅脑外伤、中毒、代谢性疾病等因素引起的癫痫患者[4];③卒中发病后2周内死亡患者;④失访或临床资料不完整者。

1.3 方法

收集整理两组患者的以下资料，应用Excel表格记录年龄、性别、卒中类型、卒中范围、累及皮层、NIHSS评分、癫痫发作性质、首次癫痫发作时间、癫痫发作额叶受累、饮酒史、吸烟史、合并症、早期抗癫痫药物应用。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据的检验，计数资料比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床资料比较

复发组与未复发组患者的年龄、性别、卒中范围、癫痫发作额叶受累、饮酒史、吸烟史、合并高脂血症、合并高血压、合并冠心病以及早期是否应用抗癫痫药物治疗的资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组卒中类型、累及皮层、NIHSS评分、癫痫发作性质、首次癫痫发作时间、合并糖尿病、合并心房颤动的资料比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 多因素回归分析

将二次癫痫发作作为因变量，部分性癫痫发作、晚发型癫痫发作、脑出血等因素为二分类变量，进行多因素的Logistic回归分析，结果显示，部分性癫痫发作、晚发型癫痫发作、脑出血、卒中累及皮质、合并心房颤动、NIHSS评分≥15分均是影响脑卒中后癫痫患者二次癫痫发作的危险因素（P<0.05）。见表2。

3 讨论

3.1 脑卒中后癫痫患者二次癫痫发作的危险因素调查必要性

脑卒中是癫痫的主要发病因素之一，而脑卒中后癫痫的发作也会明显增加卒中的致残率和病死率。目前临床上卒中后的癫痫发作一般在卒中后24 h内发作，这是早发型癫痫发作的高峰期，卒中后6～24个月是晚发型癫痫的发作高峰期。临床上常将卒中后2周内发病的癫痫称为早发型癫痫，超过卒中后2周发作的癫痫称为晚发型癫痫[5]。其中早发型癫痫患者一般在卒中急性期给予基础抗癫痫药物治疗，在病情进入恢复期后，逐渐减少抗癫痫药物用量甚至停药，癫痫症状一般会随着卒中病情的转归而得到有效控制。而晚发型癫痫患者则需长期的系统化治疗和随访观察[6]。

目前，对于脑卒中患者预防性使用抗癫痫药物还存在不同的观点。美国心脏协会建议在仅发生卒中的患者中不推荐预防性使用抗癫痫药物，对于出现癫痫症状的患者则应给予抗癫痫药物治疗;还有研究认为在卒中后首次癫痫发作时不宜应用抗癫痫药物，因为抗癫痫药物使用的不良反应及与其他治療卒中的药物相互作用可能影响卒中治疗效果，对患者造成不良影响。基于此，为探寻脑卒中后癫痫患者的最佳治疗时机，加强对脑卒中后癫痫患者二次癫痫发作的危险因素调查是十分有必要的，有助于临床医师筛查出有高危因素的卒中后癫痫患者，以便于确定合理的抗癫痫药物治疗时机，预防二次癫痫发作，改善预后[7]。孙丽娜等[8]认为脑出血、卒中病灶位于皮质、脑电图异常、晚发型癫痫都可能是癫痫二次发作的危险因素，建议对早发型癫痫患者不给予长期抗癫痫药物治疗，而晚发型癫痫患者应及早给予长期的抗癫痫药物治疗。王瑜琦等[9]认为部分性癫痫发作、首次癫痫发作时间>2周、出血性脑卒中、卒中病灶累及皮质都是脑卒中后癫痫患者癫痫复发的独立危险因素，且在脑电图中有一定特异表现，可早期进行脑电图检查，为癫痫复发防治提供参考。本研究结果显示，部分性癫痫发作、晚发型癫痫发作、脑出血、卒中累及皮层、合并心房颤动、合并糖尿病、NIHSS评分≥15分均是影响二次癫痫发作的危险因素（P<0.05）。

3.2 部分性癫痫发作与癫痫二次发作的关系

癫痫的致痫灶异常放电、异常放电广泛扩布并在临床上表现出想要的症状是癫痫发作的病理基础。而卒中后癫痫患者，卒中发病后脑组织的局部损伤以及生物理化环境的改变导致相关脑区神经元异常放电，当放电扩大到一定程度时就会导致癫痫发作[10-11]。因此卒中病灶及周边脑区的病理改变发展成致痫灶，则意味着部分性癫痫发作的起源灶形成，使得患者今后具有多次癫痫发作的持久性趋向，这可能是推测部分性癫痫发作患者更易出现二次癫痫发作的主要原因。

3.3 晚发型癫痫发作与癫痫二次发作的关系

从卒中后癫痫发作的病理机制角度来看，早发型癫痫一般与卒中后早期缺血、代谢紊乱、神经递质释放过多等因素有关;而一旦超过卒中的急性期，卒中后造成的代谢紊乱等将会得到明显改善，故而早发型癫痫患者不易出现癫痫的复发。而迟发型癫痫的发作往往与神经胶质细胞增生、病灶机械刺激、瘢痕组织形成等有关[12-13]，而这些病理生理因素的改变并不会随着卒中病程的延长而减弱或消失，这可能是晚發型癫痫易二次发作的原因之一，故而笔者认为对于晚发型癫痫患者宜早期给予长期抗癫痫药物治疗。

3.4 脑出血与癫痫二次发作的关系

脑出血后含铁血黄素沉积转化导致局部神经细胞释放大量的氨基酸，随之而来的是局灶性或弥漫性脑血管痉挛，导致脑细胞电解质紊乱和去极化作用，这对异常放电具有重要促进作用[14]，故而出血性脑卒中更易发生癫痫，且脑出血对癫痫的影响是长期性的，更易出现二次癫痫发作。

3.5 卒中累及皮质与癫痫二次发作的关系

当卒中累及皮质，皮质病灶中位于颞叶、额叶、顶叶部位的患者更易发生癫痫，这可能与皮质神经细胞密集，以轴突、锥体细胞和星型细胞为主等有关[15]，这些细胞引起的癫痫发作阈值均较低，当受损后兴奋性增强，更易导致癫痫发作，推动癫痫发作的进展，易出现二次癫痫发作。

3.6 NIHSS评分与癫痫二次发作的关系

许多临床研究指出，NIHSS评分高是脑卒中后癫痫发作的独立危险因素，本次研究中NIHSS评分≥15分是卒中后癫痫患者二次癫痫发作的独立危险因素，提示脑卒中发病后患者的神经功能缺损程度越高，二次癫痫发作的风险也越高，这可能是因为NIHSS评分越高，预示着卒中后更易发生迟发型癫痫，而迟发型癫痫患者受其发作诱因的影响，更易出现二次癫痫发作，因此NIHSS评分越高也会影响到癫痫的二次发作。

3.7 合并心房颤动与癫痫二次发作的关系

心房颤动等心源性栓塞疾病患者更易继发早发型癫痫，栓塞多见于颈内动脉，尤其是大脑中动脉皮质支，诱导额叶、颞叶等皮质区域的梗死，从而导致早发型癫痫的发作，也更易出现二次癫痫发作。

综上所述，脑卒中后癫痫患者发生二次癫痫发作的影响因素众多，而二次癫痫发作会直接影响患者的卒中病情控制，因此了解二次癫痫发作的危险因素，对于指导医护人员早期筛除高危复发患者，及早采取有效措施干预预防具有重要临床意义。临床医护人员应重视晚发型癫痫患者的早期持续性抗癫痫药物治疗，而早发型癫痫患者则不建议长期抗癫痫药物治疗。

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（收稿日期：2021-05-09）