陈佳佳，胡晨霞，陈利军，汤灵玲，朱一新，徐小微，陈露，高海女，鲁晓庆，俞亮，戴霞红，项春生,*，李兰娟,,*

a State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, National Clinical Research Center for Infectious Diseases, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China

b The Shulan (Hangzhou) Hospital, Affiliated to Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou 310003, China

c Innovative Precision Medicine (IPM) Group, Hangzhou 311215, China

1. 引言

根据病毒表面抗原的多样性，甲型流感病毒（influenza A viruse, IAV）分为多个亚型和两种主要的病理型，其中也包括了高致病性和低致病性禽流感病毒[1,2]。到目前为止，IAV中具有高致病性的禽流感病毒都属于H5/H7亚型[3]。2013年春季出现了一种新禽源流感病毒，引起人类严重致命性的呼吸系统疾病[4]。这种新型病毒与在活禽市场中禽类分离出的病毒具有相似的基因特点[4]。它是一种重组病毒，其主要衍生自IAV的H7N3、H7N9和H9N2亚型[5−7]。尽管H7N9对禽类的致病性较低[8]，但人类更易感染，尤其是在活禽市场中，与感染H7N9的禽类密切接触后[4,9]，H7N9病毒能够在哺乳动物宿主之间传播而不会丧失毒力[10]，在H7N9家庭聚集发病的患者[14,15]中证明存在有限的人传人的风险[11−13]。自2013 年出现第一例H7N9病例以来，已有6次季节性流行。在2016年以后病毒显示了更强的毒力[16,17]。因此，控制H7N9引起的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）将有助于治疗H7N9感染患者。

H7N9病毒感染在肺部表现为重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭等，它也可以通过细胞因子风暴引起其他肺外疾病，包括横纹肌溶解和脑病[4,18,19]。当前没有可用于预防H7N9感染的特效性疫苗，危重症H7N9患者主要的治疗手段还包括体外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）和血液净化治疗[20−22]。而且，重症患者还需要面临病毒的耐药性，以及继发感染引起的多器官功能障碍等一系列问题，因此迫切需要探索一种有效的治疗策略来对抗H7N9感染。……