曹守莹

(蚌埠医学院 公共基础学院，安徽 蚌埠 233030)

0 引言

线粒体是真核细胞中的主要细胞器之一，细胞内多种代谢活动均与线粒体相关，如糖代谢、脂代谢以及生物氧化过程。真核细胞中的能源物质ATP的生成也主要在线粒体里进行，ATP产生后可以为各种生命活动提供大部分的能量[1]。作为半自主细胞器，线粒体具有自身特有的蛋白质合成机制和自主复制的线粒体DNA。研究表明，线粒体DNA属于共价闭合环状分子，与真核生物基因组DNA相比，线粒体DNA具有更高的遗传突变率,原因在于其为无组蛋白保护的裸露DNA且线粒体中缺乏DNA损伤修复体系[2]。近30年来的研究证实，有多达上百种人类疾病的发生发展与线粒体突变密切相关，从而使得对线粒体的研究受到越来越多的科研人员的重视，兴起的线粒体生物医学研究热潮一直持续到现在[3]。

线粒体作为细胞能量代谢的中心，参与多种生物反应过程与细胞凋亡，如生物氧化过程中呼吸链过度产生及释放氧自由基 (reactive oxygen species, ROS)，线粒体膜的通透性发生改变(如通透性转运孔异常开放),线粒体跨膜电位水平变化，Ca2+外流,细胞色素C(Cytochrome C)释放到胞浆等[4]。随着对线粒体功能研究的深入，发现多种抗肿瘤药物的作用靶点位于线粒体的膜结构或线粒体中的组成呼吸链酶复合物上，药物主要通过影响细胞线粒体呼吸链相关酶的活性，继而改变细胞膜的通透性来发生作用[5]。

在众多靶向线粒体抗肿瘤药物中，氮芥和氮唑类化合物得到了人们的广泛关注。……