曹静 罗佳媛 吴典 赵倩 李明霞

（1.新疆医科大学第一附属医院新生儿科，新疆乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学儿科学院，新疆乌鲁木齐 830054）

新生儿缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension, HPH）是新生儿期缺氧性疾病诱发的急危重症，早期表现为肺血管痉挛，扩血管等对症治疗有效；晚期可导致不可逆性肺血管重塑、右心室肥厚甚至功能衰竭[1-3]，病死率高，因此延缓或扭转肺血管重塑是该病救治成功的关键。成人HPH 研究发现肺血管内皮细胞损伤是该病的起始环节，而该细胞稳态破坏是导致肺血管重塑的关键因素[4-5]。血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A, VEGF-A）是调控血管内皮细胞功能的重要因子，其通过保护肺血管内皮细胞功能抑制了肺血管重塑进程[6-7]。生存素（survivin, SVV）是一种重要的抗凋亡蛋白，有研究发现VEGF-A 激活蛋白激酶B/鼠双微基因2 等信号通路上调SVV 表达，抑制了半胱氨酸蛋白酶（Caspase）的活性，阻断了细胞凋亡，维持了细胞稳态[8-9]。而在新生儿HPH 发病机制中VEGF-A能否通过调控SVV 保护肺血管内皮细胞进而抑制肺血管重塑进程不清楚。本研究通过建立HPH新生大鼠模型、腺病毒基因转染等手段深入研究VEGF-A、SVV 在新生大鼠HPH 肺血管重塑中的作用，为阻断或逆转新生儿HPH 肺血管重塑提供新的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 实验动物及仪器试剂

96 只健康清洁级Wistar 新生大鼠，日龄7～10 d，体重20～30 g，由新疆医科大学实验动物学实验室提供。

BL-420S 生物机能实验系统由成都泰盟科技有限公司提供；Y-MS-51 氧浓度控制系统（主要包括氧浓度控制器和常压低氧舱）由上海玉研科学仪器有限公司提供；……