唐 琰 刘 伟 冯 波

滨州医学院附属医院神经内科 山东 滨州 256603

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是最常见的睡眠呼吸障碍，也是近50年来确认的重要健康威胁之一[1]。研究已经证实，阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)是心脑血管病和痴呆发生发展的重要危险因素[2]。此外，三分之二的脑卒中患者会发生OSA，并且这类患者的预后更差[3]。10%～40%的急性缺血性脑卒中患者会发生急性脑梗死早期功能恶化(early neurological deterioration，END)，而且预后较差[4]。因此，现在关于脑梗死患者END发生相关危险因素的临床研究正越来越受到重视。我们想通过本研究进一步探索OSAHS对脑梗死急性期END的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年4月至2020年3月在我院神经内科住院治疗的确诊OSAHS的急性脑梗死患者76例作为研究对象，其中男性56例，女20例，平均年龄为(63.4±13.6)岁。同时选取同时间在我院神经内科住院治疗的单纯急性脑梗死患者76例作为对照组，其中男性55例，女21例，平均年龄为(64.2±12.7)岁。所有参与本研究的患者家属在实验前对本次研究目的及过程均有充分的了解，患者家属表示自愿参与本次实验，并签署知情同意书，符合医学伦理学要求并经我院伦理委员会审批通过。 两组患者在性别、平均年龄等基本资料方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：OSAHS患者由我院耳鼻喉专科及睡眠呼吸障碍门诊协同神经内科依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制订的《诊断阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[5-6]诊断标准；所有脑梗死患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断标准[7]；所有入组脑梗死患者发病至入院时间均控制在12 h以内。排除标准：严重大面积脑梗死患者，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥20分；已经发生出血性转化的脑梗死患者；发病时间无法确定的醒后卒中患者及入院之前已经发生显著症状加重的患者；患有严重精神、心理障碍无法顺利完成临床试验要求；合并多脏器功能损害的患者；患有严重肝脏疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病等容易导致凝血系统功能紊乱的情况。

1.2 研究方法 测量并收集患者性别、年龄、身高、体重及既往糖尿病、高血压、冠心病、心房颤动病史等基本信息。所有患者均于清晨空腹条件下抽取5 mL静脉血，采用我院检验科全自动生化分析仪(Sysmex Chemix-180)测定空腹血糖、血清高密度脂蛋白、血清低密度脂蛋白、血清总胆固醇、甘油三酯和血尿酸。采用高效液相色谱法(Bier-Rad II型HbA1c分析仪)进行HbA1c测定。运用我院超声科东芝SSA-680A全数字化彩色多普勒超声波诊断仪测量所有患者的左室射血分数(LVEF)。运用我院东芝320排螺旋CT对所有患者进行头颈部CT血管成像检查。所有患者进行脑梗死分类[8]，以及入院即刻NIHSS评分分级。

2 结果

2.1 两组患者END发生率和发生时间的比较 两组患者总体入院END发生率差异有统计学意义，P<0.05，见表1。两组END与发病时间间隔、END与入院时间间隔符合正态分布，OSAHS组END与发病时间间隔、END与入院时间间隔小于对照组，P<0.05，见表2。

表1 两组急性脑梗死患者END发生率的比较

2.2 OSAHS患病与END关系的Cox多因素回归分析 在纳入糖尿病病史、冠心病病史、高血压病史、溶栓治疗、体质量指数(BMI) 、收缩压 、舒张压、糖化血红蛋白A1c、总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸、动脉狭窄率分级、动脉狭窄部位分组、狭窄动脉主干数量分级、入院NIHSS评分分级等作为协变量因素后，OSAHS仍为END发生的显著危险因素，P=0.035，RR=3.359，95%CI(1.858～6.724)，见表3。

3 讨论

睡眠呼吸障碍与脑卒中发病之间的关系一直是许多研究的关注主题。OSA通过影响其他已知的心血管危险因素，如动脉高压和心律失常，直接或间接地增加了卒中的风险[9]。目前认为OSA是脑卒中患者常见的共患疾病。研究表明严重的OSA是无症状性腔隙性脑梗塞的独立危险因素[10]。OSA可降低瞬时呼吸，降低氧饱和度，导致心动过缓或心动过速，梗死以及神经功能缺损加剧，显著增加脑损伤及死亡率[11]。相关研究还发现了睡眠呼吸障碍与脑卒中炎症生物标志物水平显著升高有关，并且与脑卒中的严重程度呈正比[12]。本研究揭示了OSAHS患病与脑梗死患者的END发生存在显著相关性。

目前，脑梗死END相关危险因素的临床研究日渐增多。Meta分析表明，与END风险增加有关的生物标志物包括糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素、低白蛋白、血浆谷氨酸、同型半胱氨酸、白细胞、高灵敏度C-反应蛋白、纤维蛋白原、血红蛋白等[13]。此外，方传勤等[14]研究证实年龄、颅内动脉闭塞和基线NIHSS评分是症状性颅内动脉狭窄所致脑梗死的END独立危险因素。对大脑中动脉供血区脑梗死END的因素分析证实NIHSS/D WI-Al-berta 卒中项目早期 CT 评分(DWI-ASPECTS)不匹配(定义为 NIHSS评分≥8且DWI-ASPECTS≥8)是其可能的独立预测因素[15]。蔡俊秀等[16]则发现女性和中段脑梗死是急性后循环脑梗死END发生的独立危险因素。此外，急性脑梗死期间全血嘌呤浓度测量也可作为识别END风险的一种生物标志物[17]。而我们的研究经过更加深入系统的Cox多因素回归分析，第一次明确揭示了OSAHS是脑梗死患者发生END的独立危险因素。并且，OSAHS梗死患者的END发生时间更早，进展更加迅速，对应药物控制更差。这为脑梗死患者早期及时有效的控制OSAHS以预防END事件的发生提供了具有显著临床价值的重要结论依据。但我们的研究仍存在诸多不足，比如样本量较少，人群代表性不高，随访指标单一，没有进行更加深入的机制提示性研究分析，这都有待后续研究的深入完善。