赵萍，马晓菊,2，杨恒丽，袁丽君，段云友*

1.第四军医大学唐都医院超声诊断科，陕西西安 710038；2.临潼康复疗养中心健康管理部特诊科，陕西临潼 710600；3.西安医学院第二附属医院门诊超声科，陕西西安 710038；

细胞凋亡是肿瘤治疗的主要机制之一[1-3]。监测肿瘤治疗后凋亡应答情况对评估疗效、优化和管理治疗策略具有重要意义[4]。凋亡检测方法很多，而在体内无创及可视化监测肿瘤细胞凋亡鲜有报道[5]。前期，本课题组以凋亡分子探针连接纳米微泡制成靶向超声造影剂用于荷瘤小鼠肿瘤组织凋亡成像的研究[6]取得了重要进展，提示该纳米微泡可在活体肿瘤组织内对发生凋亡的肿瘤组织进行成像，为分子水平上早期、准确评价抗肿瘤疗效以及指导治疗策略提供了重要参考[7]。然而前期研究中，纳米微泡携带的探针Annexin V 分子量偏大，使其粒径稳定性受到一定的限制，体外长时间存储纳米小泡极易融合变大，而体内成像效果也因其半衰期较短无法长时间追踪。凋亡靶向肽-1（apoptosis-targeting peptide-1，ApoPep-1）是一种由噬菌体展示技术鉴定而得，由6 个氨基酸组成的短肽[8]，靶向凋亡细胞的性能极强。与Annexin V 不同，ApoPep-1 分子量极小，且以Ca2+非依赖型方式与暴露在细胞表面的组蛋白H1 结合识别凋亡细胞，是凋亡细胞的另一个独特标志物[9-10]。组蛋白H1 暴露于细胞表面发生在凋亡早期（DNA 片段化之前），因此，ApoPep-1 是一种理想的早期细胞凋亡分子成像探针。为进一步提高纳米微泡在体内的存留时间，增强成像效果，本研究……