于明懂，于泳浩，李佩，张英立

1天津医科大学第二医院，天津 300211；2天津医科大学总医院；3天津市天津医院

表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，由环境因素的变化引起的基因功能的改变，表观遗传机制通过调控使相同基因在不同的细胞类型和背景下差异表达，以决定细胞命运，其表型的变化可以传递给后代细胞，而且这种变化是可逆的。表观遗传机制主要包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和核小体定位变化等，其中DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰方式已成为表观遗传学领域的研究热点，其对基因组的功能调控和稳定性维持具有重要意义［1］。在中枢神经系统，多种非遗传因素可以通过表观遗传学机制来影响突触的可塑性、记忆的获取和巩固、神经通路的连接以及神经信号的传递等，DNA甲基化在其中发挥了非常重要的作用。DNA甲基化在胚胎及神经系统发育、神经退行性病变和脑缺血性损伤等疾病的发展过程中都发挥着重要的作用，并已经成为疾病治疗过程中药物作用的靶点。本文旨在对DNA甲基化在神经发育及中枢神经系统相关疾病中的作用进展进行综述。

1 DNA甲基化及其在中枢神经系统中的功能概述

DNA甲基化是由一系列DNA甲基转移酶（DNMTs）催化的，它们将一个甲基从S-腺苷蛋氨酸（SAM）转移到胞嘧啶环的5号碳位上（5mC），通过改变局部染色质的结构来改变基因的表达。DNMTs主要有三种类型，其中DNMT3a和DNMT3b在发育或其他病理生理条件下，能催化双链DNA上未甲基化的基因位点出现新的甲基化，建立新的DNA甲基化模式；……