张月，周厚妊，罗语岑，辛莹，刘小奇，刘治军

1中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004；2沈阳药科大学药学院

分子靶向超声造影是近年来发展起来的一项新技术，良好的超声造影剂是实现分子靶向超声造影的关键。在过去的几十年里，超声造影剂大多是载着特异性靶向抗体、药物或基因的微泡，用于肿瘤或炎症血管内靶向诊断和治疗，并且得到了广泛的研究。然而，微泡的粒径限制了其对肿瘤血管内皮间隙（380～780 nm）的穿透，使其不能更好地针对肿瘤细胞。因此，为实现靶向性血管外超声分子成像，亟需纳米级超声造影剂［1］。自杀基因疗法对肿瘤细胞有高度选择性，被认为有可能成为一把潜在的对抗肿瘤的利器［2］。单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦（HSV-TK/GCV）是目前自杀基因疗法中最为常用且成熟有效的，胸苷激酶（TK）基因是药敏基因，肿瘤细胞转染该基因后，前体药物丙氧鸟苷（GCV）或无环鸟苷（ACV）会变得敏感，从而导致肿瘤细胞死亡［3］。2019年1月—11月，本研究采用前期课题组制备的胍基化SS-PAAs类阳离子聚合物（AGMCBA）作为HSV-TK自杀基因的核定位载体［4-5］，再利用人上皮生长因子受体2（HER2）靶向纳米超声造影剂包裹作为基因的靶向载体，研究该纳米超声造影剂的理化特性和体外超声显影效果。

1 材料与方法

1.1 主要试剂及仪器 二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、生物素化二硬酯酰磷脂酰乙醇胺（Biotin-DSPE-PEG2000）购自美国Avanti公司；胆固醇（天津市光复精细化工研究所）；全氟己烷（PFH，Shangfluoro公司）；链霉亲和素（美国Bioss公司）；HSV-TK（上海生工生物工程有限公司）；……