梅晓敏

(南京中医药大学附属南京医院 南京市第二医院，江苏 南京 21000)

0 引言

耐多药结核病(Multi-drug-resistant tuberculosis; MDR-TB)是指对至少两种最有效的一线抗结核药物异烟肼和利福平同时具有抗药性的结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染引起的一种结核病。MDR-TB 的发病原因可分为两种，一种是药物易感性的结核病DS-TB(drug-susceptibly tuberculosis)患者抗结核药物使用不规范，其中，患者擅自停药主要是由于患者使用多种药物治疗的持续时间长，使得患者对药物依赖的恐惧心理及对未治愈的疑虑，最终导致菌体耐药的产生。另一种是耐药菌株通过飞沫在人群中传播。细菌耐药性的发展被认为足以导致耐药细菌的爆发，造成严重的公共卫生威胁[1]。

最近一项基于数学模型的旨在预测结核病未来负担的研究表明，多药耐药和广泛耐药的结核病流行率增加，主要由于耐药结核分枝杆菌在人群中以飞沫在传播，而非病原体在感染宿主内获得耐药性[2]。越来越多的研究表明，MDR-TB 的发生与免疫功能的变化密切相关。

1 结核天然免疫应答

1.1 外周血单核细胞

MDR-TB 患者外周血中单核细胞使用恒河猴感染DS-Mth和MDR-Mth 进行体内实验，外周血中Caspase3+ CD14+单核细胞在DS-TB 和MDR-TB 两组恒河猴间并未表现出显著性差异[3]。这一现象表明，MDR-Mth 似乎并不能诱导机体的单核细胞走向凋亡。据此猜测，单核细胞与MDR-TB 的发病因果关系中，更多的是人体自身的单核细胞存在免疫功能上的问题使得人体更加易感MDR-TB，而非MDR-Mth 进入人体后促使单核细胞发生的改变。

1.2 病灶微环境中的巨噬细胞

恒河猴感染DS-Mth 和MDR-Mth 的肺泡灌洗液中发现：MDR-TB 菌株诱导巨噬细胞高表达caspase 3，并且诱导天然免疫样效应细胞，CD3 阴性淋巴细胞，抗原特异性T 细胞亚群。……