薛 磊

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的全球流行使得急性肺损伤(acute lung injury，ALI)这一概念再次进入大众的视野。欧洲重症监护医学会(European Society of Intensive Care Medicine，ESICM)于2016年开展了一项国际性、多中心、前瞻性队列研究[1]，来自全球50个国家的459个ICU参与其中；研究结果显示，ICU住院患者ALI发病率为10%，使用机械通气的患者ALI发病率为23%，总体死亡率为40%，轻度、中度、重度ALI患者的死亡率分别为34.9%、40.0%、46.1%。ALI为全球公共卫生系统带来了巨大的挑战，其致病因素复杂，可分为直接因素和间接因素。直接因素包括肺炎、胃内容物误吸、化学物质吸入、肺挫伤等；间接因素包括脓毒症、严重创伤、输血、非心源性休克、体外循环手术、药物滥用等。感染是ALI的重要病因，据统计，肺部感染和肺外脓毒症在ALI所有诱因中的占比为75%[2]。ALI发病过程可分为3个阶段：渗出期、增殖期、纤维化期。渗出期为致病因素作用于机体后24 h内，肺泡巨噬细胞通过模式识别受体识别微生物成分或组织损伤，并分泌促炎细胞因子(如IL-1β、 TNF-α、IL-12)等，引起炎症因子级联瀑布式反应，加重内皮和上皮损伤，增加微血管通透性，导致肺泡水肿，肺功能障碍，通气血流比例失调。增殖期主要表现为常驻成纤维细胞的瞬时扩增，临时基质形成，以及气道祖细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖、分化。纤维化期的成纤维细胞分泌上皮生长因子和胶原蛋白，当胶原蛋白沉积过多时，即导致纤维化。针对以上病理特点，当前ALI的治疗策略主要为机械通气治疗、药物治疗、干细胞治疗、体外膜肺氧合(ECMO)和中草药治疗等。……