DNA损伤修复、TP53、ABCB1基因单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物疗效关系的研究进展
2021-01-11王重娟梁月琴金醒昉
山东医药 2021年3期
王重娟,梁月琴,金醒昉
昆明医科大学附属延安医院,云南昆明650051
非小细胞肺癌(NSCLC)是发生率最高的一种肺癌,约占肺癌总发生率的85%。美国癌症联合会表明,由于NSCLC 发生早期无特异性症状,确诊时大都属于TNM 分期的中晚期(IIIB-Ⅳ),失去了手术治疗机会[1-2]。对于晚期及复发的NSCLC 患者,标准化疗方案是以铂类药物为基础,联合第三代细胞毒化疗药物。大量研究和临床实践表明,铂类药物对NSCLC 的治疗作用存在很大的个体差异,而相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与这些个体差异密切相关[3-4]。因此,阐明相关基因SNPs 与铂类药物对NSCLC 的疗效之间的相关性,能够指导临床铂类药物的使用,有助于实现NSCLC患者的个体化治疗。
铂类药物是一类含铂的重金属配合物,能够与DNA 共价结合形成“铂-DNA”加合物,进而使DNA链间或链内交联,导致DNA 局部扭结或解旋而发生损伤,从而抑制DNA 的合成和转录,发挥抗肿瘤作用[5]。目前,对于影响铂类药物疗效因素的研究主要集中在机体对损伤DNA 的修复能力、细胞对“铂-DNA”的耐受性、药物在细胞内的蓄积量以及细胞对铂类药物的解毒作用等方面。这些影响因素涉及细胞内多个基因,相关基因的SNPs均可能改变铂类药物的疗效。本研究以无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)作为评价疗效的指标,总结了DNA损伤修复相关基因、抑癌基因TP53、ATP 结合盒亚科B 运载体1 基因(ABCB1)及其他基因的SNPs 与铂类药物治疗NSCLC 疗效的相关性,以期为NSCLC的个体化治疗提供一定的依据。
