董旭 ，王超 ，周逢海

1 甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州730000；2 甘肃省人民医院泌尿外科

自噬是一种进化上保守的细胞内稳态机制，是自噬体与溶酶体或液泡融合来降解细胞内的组分，以达到维持细胞内正常生理活动及稳态的一种细胞代谢过程，其关键作用是在代谢和细胞生存环境的压力下保护细胞［1］。然而，自噬也可以导致细胞死亡。因此，自噬被称为调控细胞生存与死亡的关键因素［2］。近年来研究显示，自噬与肿瘤的发展密切相关，关于自噬是否促进或抑制癌细胞的生长仍存在争议。自噬体形成是自噬过程中一个非常重要的步骤，由各种自噬相关基因（ATG）进行微调［3］。目前，已经在哺乳动物中发现了 30 多种 ATG［4］。人抗原R（HuR）是胚胎致死异常视觉（ELAV）家族的一员，属于RNA 结合蛋白（RBP），在自噬体的形成过程中发挥重要作用［3］。本文对HuR的生物学作用及其调控自噬的相关机制作一综述，希望能为针对自噬的临床靶向治疗提供理论依据。

1 HuR的生物学作用

HuR 是最初在果蝇中发现的ELAV 家族中的一种RBP，含有3 个RNA 识别基序（RRM）。HuR 通过转录后机制与靶mRNA 未翻译区（UTR）中富含AU的元素（ARE）结合，参与调控基因表达，影响靶区mRNA 的稳定性或翻译［5］。HuR 广泛表达，可通过调节细胞增殖、迁移、存活、死亡和自噬，在免疫反应、血管生成、转移和癌症进展等过程中发挥作用［6］。

在生理状态下，HuR 主要存在于细胞核内，受到细胞外刺激（如应激等）后，从细胞核穿梭到细胞质，维持所结合 mRNA 稳定，并促进 mRNA 翻译［7］。对于HuR 的核穿梭机制，目前发现至少有3 种信号通路与其有关，第一种是p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38/MAPK）通路，第二种是蛋白激酶C（PKC）通路，第三种是AMP 激活激酶（AMPK）通路［8-10］。……