孙伟，孙立新，郎庆赋，裴铁民

哈尔滨医科大学附属第一医院肛肠外科，哈尔滨150001

消化系统肿瘤发病率逐年上涨，其病死率在我国癌症中居于首位，其主要的治疗手段包括手术切除、新辅助放化疗、靶向治疗、免疫治疗等。不同于坏死、凋亡和自噬等类型的细胞程序性死亡（RCD），铁死亡是2012 年由Stockwell 正式命名的一种非凋亡性的RCD 形式，其特征是铁过载、活性氧（ROS）积累和脂质过氧化［1-2］。研究发现，铁死亡细胞内的线粒体出现体积减小、嵴减少或消失，细胞膜密度增加和细胞外膜断裂，染色质缺乏凝结等现象，而细胞结构是完整的［3］。近年来研究显示，铁死亡广泛参与了多种疾病的发生，逐渐发展成为肿瘤治疗的潜在方向。本文对铁死亡的发生机制及其与消化系统恶性肿瘤中的关系作一综述，为消化系统恶性肿瘤的治疗提供新的参考方向。

1 铁死亡的发生机制

1.1 铁代谢异常 铁是人体内极其重要的微量元素，其细胞内外含量会影响癌细胞中铁死亡的敏感性。细胞内不稳定铁离子（Fe2+）水平是脂质过氧化和诱导铁死亡的关键因素，转铁蛋白介导的铁摄取或铁自噬可提高Fe2+水平，而转铁蛋白受体（TFR）表达下调可抑制铁死亡的发生。Fe2+与H2O2的Fenton反应所产生的羟基自由基是一种具有高度流动水溶性的ROS，可与多不饱和脂肪酸（PUFA）发生氧化反应，脂质过氧物的大量堆积可使细胞膜发生裂解。研究发现，铁调素可负性调节肿瘤患者体内的TFR，其水平显著升高时可明显抑制Fe2+外排。……