衰老导致成年海马神经再生衰退的相关机制研究进展
2021-01-11徐骊驰王公明徐淑香张孟元
山东医药 2021年35期
徐骊驰,王公明,徐淑香,张孟元
1 山东大学附属省立医院麻醉科,济南250021;2 山东大学附属省立医院疼痛科
海马被认为是与学习记忆功能密切相关的部位,而成年海马神经再生发生于成年哺乳动物海马齿状回,并与海马体依赖的学习和记忆有关[1-2]。在成年后,海马齿状回内仍存在神经干细胞巢,可不断产生新的神经元,新产生的神经元可在学习和记忆等认知过程中发挥功能作用。海马齿状回的亚颗粒区(SGZ)是神经干细胞巢的所在部位,可提供神经干细胞增殖分化的微环境,这种微环境称为神经源性小生境。SGZ的神经干细胞增殖分化并且向颗粒区迁移,形成颗粒神经元。成年海马齿状回颗粒神经元在功能整合到海马回路之前,要经过几个连续的发育阶段:首先神经干细胞分化为神经前体细胞(NPC),NPC 再分化为成神经细胞,最后成神经细胞分化为未成熟的神经元,进而迁移入颗粒细胞层成为成熟的齿状回颗粒神经元。除了神经干细胞巢之外,该区域还包含神经发生的几种支持细胞以及免疫细胞,如星形胶质细胞、小胶质细胞、T 细胞等,以及与神经发生紧密相关的密集血管网络[3]。已有研究表明,衰老可导致成年海马神经再生衰退,且可能是阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病引起记忆缺陷的潜在机制[4-8]。但年龄相关成年海马神经再生的相关机制目前仍在研究中,主要涉及到以下3个学说:海马干细胞巢随着年龄的增长而枯竭,衰老个体的神经源性小生境功能衰退和衰老个体神经干细胞的表观遗传学变化。……
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