陈燕，樊青俐

1青海大学研究生院，西宁810016；2青海省人民医院神经内科

癫痫是常见的神经系统疾病，目前其治疗仍以药物为主。了解抗癫痫药物（AEDs）的代谢特点、定期测量AEDs的血药浓度对癫痫患者的管理具有指导意义［1］。拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠及卡马西平是常见的AEDs，其共同代谢途径是肝脏的葡萄糖醛酸化，即在尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）的催化下，底物的极性集团与内源性物质葡萄糖醛酸经共价键结合，生成极性大、水溶性高的结合物，而后随尿液排泄。研究显示，不同个体对AEDs的治疗反应存在明显差异，常规剂量下的血药浓度可超出有效治疗浓度范围，导致治疗失败、耐受性降低及不良反应等［2］。基因多态性是造成上述差异的主要原因之一［3］。由于代谢酶活性可影响药物代谢速率及血药浓度，故编码UGT酶的基因多态性可能是AEDs药代动力学个体变异的关键因素。目前研究较多的编码UGT同工酶的基因包括UGT2B7、UGT1A6、UGT1A4、UGT1A9等，这些基因具有高度多态性，可导致酶的转录和功能发生改变，进而显著影响药物清除［4］，甚至诱发个体产生药物毒 性 反 应［3］。现 就UGT2B7、UGT1A6、UGT1A4、UGT1A9基因多态性对AEDs药代动力学影响的研究进展综述如下。

1 UGT2B7基因多态性对AEDs药代动力学影响

UGT2B7位于染色体4Q13，全长16 kB，其编码的酶主要参与羧基、羟基、氨基化合物和甲氧基的葡萄糖醛酸化反应。在UGT2B7基因的近端启动子区存在多个突变，可能影响酶的转录水平，如802C>T、211G>T、-161T>C多态性，其中802C>T、211G>T多态性被鉴定为编码区的非同义多态性，C802T多态性是位于该基因外显子2的常见错义突变，最终引起组氨酸被酪氨酸替换。