杜自力，宋建成，姚声涛

遵义医科大学附属医院脑血管病科，贵州遵义563000

蛛网膜下腔出血（SAH）指颅内血管发生病变导致破裂，血液直接流入蛛网膜下腔引起的一种临床综合征，又称为原发性SAH，约占急性脑卒中的10%，主要由颅内动脉瘤破裂所致，也可由脑血管畸形、烟雾病、颅内静脉系统血栓形成导致。作为临床上常见的危急重症，SAH 导致高致死率、高致残率、高额的医疗费用，且总体预后不良。SAH 后的脑损伤是影响患者预后的主要因素，其机制包括脑组织细胞死亡、血脑屏障破坏、脑水肿、氧化应激、神经炎症、急性脑血管痉挛、微血管功能障碍、脑血流下降等病理生理过程［1］。而核因子 E2 相关因子2（Nrf2）作为氧化还原敏感的重要转录因子，在多种疾病的发生发展过程中扮演十分重要的角色，特别是在SAH 中发挥重要作用。本文对Nrf2 在SAH 中的作用作一综述。

1 Nrf2概述

Nrf2作为一种由7 个功能域（Neh1～7）组成的氧化还原敏感转录因子，具有抗氧化、解毒以及抗炎的作用。在正常的非应激条件下，Nrf2 与Kelch 样ECH 相关蛋白 1（keap1）以 2∶1 的比例结合，且保持在细胞质中。Nrf2 与Keap1 的结合使Nrf2 泛素化以及随后的蛋白酶体降解，使其保持“关闭”状态。一小部分Nrf2 设法逃脱抑制复合物并转移到细胞核中，以调节维持细胞内环境稳定的基础细胞保护基因表达［2-3］。当机体产生氧化应激反应时，Keap1 中的半胱氨酸残基被氧化，从而导致Nrf2 泛素化过程中断，Nrf2 与 Keap1 解离，Nrf2 转移到细胞核中。在细胞核中，Nrf2 与靶基因启动子区的顺调节元件ARE 结合，从而调节一系列解毒或抗氧化酶的转录［4］。……