李立方，仇丽，胡凯

1 天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060；2 南开大学医学院

转录因子（Transcription factors，TFs）指能够以序列特异性方式结合DNA，与RNA 聚合酶Ⅱ共同形成转录起始复合体，调节特定基因转录的蛋白质。1985 年，锌结合重复序列，首次在爪蟾卵母细胞TFIIIA 蛋白质中被发现。1988年，Frankel和Pabo定义了这类结构，即由保守的半胱氨酸（Cys）和（或）组氨酸（His）残基组成的相对独立区域，该类区域能够与Zn2+结合，并通过β 折叠和α 螺旋形成稳定的“手指”状结构，顾称为“锌指（zinc finger）”［1］。锌指序列普遍存在于高等生物中，人体1 000多种蛋白质中可能有超过15 000种锌指序列及类似结构存在。锌指结构是由20～30 个氨基酸组成的锌结合重复序列，最初被认为可序列特异性地识别特定DNA 序列。后来研究逐渐发现，锌指结构还有很多其他的重要功能，如结合RNA、蛋白质和脂类等。根据与Zn2+结合的保守Cys 和His残基的组合不同，人们把锌指结构分为C2H2、C2HC、C3H、C4、C3HC4、C4HC3、C6、C8 以及联合型等多种类型［2］。锌指蛋白（Zinc-finger proteins，ZNFs）家族是真核高级生物中最大的转录因子家族，ZNFs 在结合对象、结合模式及亲和性等方面的多样性，造成了ZNFs功能的多样性。不同锌指结构的组合使ZNFs在不同细胞状态、刺激情况下的基因调控作用各不相同，参与细胞分化、细胞凋亡、自噬、干细胞维持及人体新陈代谢等生物过程。最新研究认为，ZNFs 在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。在不同肿瘤类型甚至同一肿瘤不同亚型中，ZNFs 发挥的调控作用机制仍不相同。……