戚 倩,余 巍

(复旦大学 生命科学学院,上海 200438)

乙酰化修饰是一种极其重要的蛋白质翻译后修饰，高度保守且可逆，能够调控体内诸多蛋白的功能，如代谢酶、组蛋白、转录因子等[1-2].乙酰化修饰最早发现存在于组蛋白，随着研究的深入，大量非组蛋白的乙酰化修饰被发现且广泛分布于各个亚细胞器中.乙酰化通过影响蛋白活性、定位、稳定性及蛋白相互作用等参与调控细胞的代谢、衰老、凋亡、炎症反应和免疫反应等几乎所有的细胞生物学过程.乙酰基转移酶和去乙酰化酶共同调节乙酰化和去乙酰化的动态平衡，乙酰化调控的异常与肿瘤的发生发展密切相关[3].很多研究揭示了去乙酰化酶在肿瘤中的异常表达和活性.去乙酰化酶也因此成为具有前景的抗癌药物靶点，我国自主研发的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylase Inhibitors, HDACIs)西达苯胺是第一个被美国FDA授权专利使用的新型抗肿瘤药物.HDACIs可通过调节异常增生和凋亡基因的表达抑制肿瘤细胞的生长和存活[4].HDACs在多种癌症中高表达，如HDAC1在胃癌中高表达[5-6]，HDAC2和HDAC3在结肠癌中高表达[7-8].更有表观遗传学研究发现，HDAC1和HDAC2这两种亚型与肿瘤的发生发展尤为相关[9].HDAC2是Ⅰ类组蛋白去乙酰基转移酶(HDAC2)，广泛分布于细胞核中，能够促进细胞增殖、分化.有研究结果表明，HDAC2在肿瘤组织中异常表达，敲除HDAC2使某些肿瘤细胞生长停滞甚至凋亡[10].因此特异性的抑制HDAC2，将为癌症的防治提供新的思路.

Aspirin又称乙酰水杨酸，是一种经典的非甾……