microRNA在皮肤纤维化中的研究进展
2021-01-09张紫嫣高学敏兰海龙
张紫嫣,徐 洪,高学敏,兰海龙,金 慧,杨 洁,王 姗
皮肤纤维化中最具有代表性的疾病是病理性瘢痕(pathological scaring)和系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)。病理性瘢痕是深层伤口愈合失衡,以成纤维细胞增生及细胞外基质过度沉积为主要表现的疾病,可分为增生性瘢痕与瘢痕疙瘩[1]。其中,增生性瘢痕常见于关节附近,表现为不超过原始创面的红色斑块,一般形成周期为4 ~12 周,随着时间的推移逐渐变平;然而瘢痕疙瘩通常出现在缺乏毛囊的皮肤区域,如颈部,胸部、肩部、上背部、耳郭和腹部,且皮损易超出原始创面,并累及周边正常皮肤。瘢痕疙瘩形成周期较增生性瘢痕长,可达数年,无明显消退倾向[2]。SSc 是一种以小血管损害和免疫系统紊乱为特征,导致皮肤和内脏器官纤维化的严重疾病。在皮肤受累的基础上,SSc 分为两个亚型:局限皮肤型SSc(limited cutaneous SSc,lcSSc)和弥漫型SSc(diffuse cutaneous SSc,dcSSc)。目前,皮肤纤维化发生机制尚未完全明确,治疗方法局限且效果欠佳,一直是皮肤疾病研究领域的难点和热点问题。
研究发现,微小RNA(microRNA, miRNA)在SSc 和病理性瘢痕等疾病的发生、发展过程中有重要的调节作用[1,3]。miRNA 是一种长度为18 ~24 核苷酸序列的短链非编码RNA,它通过与靶mRNA 的3'非编码区(3'-Untranslated region,3'UTR)互补序列结合,从而降解其目的基因或抑制翻译,是基因表达的重要调节因子,且miRNA 几乎在所有细胞生理(如生长、分化及免疫功能等方面)和病理过程中均发挥着重要的作用[4]。例如,在治疗矽肺、自身免疫性疾病和病理性瘢痕等疾病时给予特定的miRNA 的类似物或抑制剂,可以产生一定的治疗效果[5,6]。……
