邱依聆 陈乐 江燕萍

1广东省人民医院（广东省医学科学院）（广州510080）；2汕头大学医学院（广东汕头515063）

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是指胎儿胚胎发育过程中，心脏或血管出现结构或功能上异常，是我国先天畸形最常见的疾病。CHD 的发病呈逐年上升的趋势，全世界每年大约有100 多万的CHD 新生儿出生，不同地方CHD 的发生率在0.5‰ ～9‰之间［1-2］。CHD 对婴幼儿的身体健康产生巨大的影响，是围产儿死亡的主要原因之一，对家庭和社会造成巨大负担。目前公认CHD 主要是遗传因素、环境因素或两者相互作用的结果［3］，孕期重金属暴露等不良刺激是CHD发生的危险因素，然而CHD 的确切病因目前尚未完全明确。

1 DNA 甲基化

表观遗传修饰，包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 调控等，是基因在不改变核苷酸序列的情况下发生基因表达的可遗传改变［4］。DNA 甲基化是指在DNA 甲基转移酶DNMTs 的催化下由s⁃腺苷甲硫氨酸提供甲基基团，以共价键添加到胞嘧啶·磷酸⁃鸟嘌呤（CPG）二核苷酸中胞嘧啶的5 位碳原子上，改变染色质结构、DNA 构象及稳定性，通过调节基因和蛋白之间的相互作用，进而控制基因组的活动［5］。CpG 高度聚集的区域称为CpG 岛，多数DNA 甲基化发生在富含CpG 岛的启动子区。通常高甲基化会影响转录激活因子的结合并抑制基因表达，而去甲基化会导致基因高表达或影响基因组的稳定性。DNA 甲基化在胚胎发育时期特定阶段建立相关模式，在受精卵形成时期经历广泛的去甲基化，随后在胚胎发育过程中逐步建立甲基化［5］。目前认为DNA 甲基化调控模式在细胞正常生长和发育中发挥重要作用，而DNA 甲基化调控过程中主要受到环境因素的影响，环境因素的影响可通过这一途径导致CHD的发生［5］。……