于力

广州市第一人民医院，华南理工大学附属第二医院儿科（广州510180）

儿童原发性肾病综合征（primary nephrotic syn⁃drome，PNS）是常见的肾小球疾病，近年来发病有增多的趋势，该病发病年龄多为学龄前儿童［1］。因肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增加，临床以低白蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症、明显水肿为主要表现的患者，诊断为肾病综合征（ne⁃phrotic syndrome，NS）。首选糖皮质激素（简称激素）治疗，PNS 初治激素使用4 周能使90%以上的患儿病情得到缓解，称为激素敏感型NS（steroid sensitive NS，SSNS）；其中57%的病例表现为：频繁复发肾病综合征（frequently relapsing NS，FRNS）和激素依赖型肾病综合征（steroid dependent NS，SDNS）［2］，在PNS 中10%～15%的儿童出现原发或迟发型激素耐药NS（steroid resistant NS，SRNS）［3］，SDNS/FRNS、SRNS 统称为难治性NS（refractory NS，RNS），需要免疫抑制剂治疗来减少复发或维持缓解。免疫抑制剂包括：环磷酰胺（cyclophospha⁃mide，CP）、吗替麦考酚脂（mycophenolate moftil，MMF）和钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNIs），包括他克莫司（tacrolims，FK506）/环孢素A（cyclosporine A，CsA）等。这部分患儿长期大量激素及免疫抑制剂治疗，副作用严重，需要新的治疗方案。近年发现，生物制剂在治疗儿童PNS 中取得良好的效果，可以提高PNS 患儿生存质量，减少激素和免疫抑制剂的用量，减少复发，延长缓解期［4］，针对靶点治疗是解决难治性肾病的核心。本文对生物制剂治疗儿童PNS 的临床应用做一总结，为生物制剂治疗儿童PNS 提供依据。

1 肾病综合征的发病机制

PNS 发病机制仍不清楚，目前认为与机体免疫功能紊乱密切相关。与细胞免疫相关机制研究表明，PNS 发病有T 淋巴细胞介导的免疫反应参与，T 淋巴细胞功能紊乱，淋巴细胞亚群间的比例失调，细胞因子参与炎症反应、分泌异常和免疫应答失调，均可破坏肾小球滤过膜，导致肾组织损伤［5］。……