李立新， 蒲竞， 蔡翠芳， 李文详

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内胃癌的发病率在恶性肿瘤中居第五位，死亡率居第三位，给人们的健康带来严重威胁[1]。据报道，全世界范围内，患者在胃癌早期阶段被成功诊断的不到五分之一[2]。在包括中国在内的一些东亚国家，胃癌发病率明显高于其他国家[3]。迄今为止，手术和放、化疗是胃癌的主要治疗手段，但仍达不到理想的治疗效果[4]。因此，探究胃癌的发病机制，对于开发新的治疗方法至关重要。钙黏蛋白超家族(cadherin)是细胞表面糖蛋白，主要调节Ca2+介导的细胞黏附，影响细胞极性、形态发生以及细胞识别和信号转导[5]。T-钙黏蛋白(T-cadherin,T-cad)是钙黏蛋白超家族成员之一，其缺乏跨膜结构域，通过糖基磷脂酰肌醇(glycosyl-phosphatidyl inositol，GPI)结合细胞膜[6]。T-cadherin在多种癌症中显著下调，提示其可能作为抗癌蛋白参与癌症的发生发展过程[7]。已有研究证明，上调T-cadherin可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭[8]。锌指蛋白545和青藤碱通过抑制Wnt/β-catenin、PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路活化在大肠癌和胃癌中起抑癌作用[9-10]。目前，还未有关于T-cadherin通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路对胃癌细胞作用的研究。本研究旨在探究T-cadherin通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路对胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞和上皮向间质转化的影响，以期为探讨胃癌发病机制和开发新的治疗靶点提供依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器 人胃癌细胞系AGS购自美国模式培养物集存库；人胃黏膜上皮细胞系GES-1购自武汉普诺赛生命科技有限公司；T-cadherin和阴性对照(NC)慢病毒液购自武汉金开瑞生物工程有限公司；……