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肿瘤细胞线粒体靶向治疗机制及药物研究进展

2021-01-08朱紫衣刘晨霞江忠勇

陕西医学杂志 2021年9期
关键词:水平

朱紫衣,刘晨霞,江忠勇,常 凯

(1.简阳市人民医院实验医学科,四川 简阳 641400;2.西南医科大学临床医学院,四川 泸州 646000;3.西部战区总医院检验科,四川 成都 610083)

肿瘤是在基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢水平上发生多种改变的一种复杂疾病。转移是全球肿瘤死亡的第一大原因,越来越多的证据表明线粒体代谢改变可以驱动肿瘤的发生,线粒体功能异常与恶性肿瘤进展和转移相关[1]。与正常细胞相比,肿瘤细胞线粒体动力学发生改变,糖酵解增强,活性氧(ROS)水平增加,线粒体DNA(mtDNA)发生突变等,这些改变有助于肿瘤细胞侵袭和转移[2]。理解肿瘤细胞线粒体特点及其对肿瘤转移扩散、抗药、恶性增殖的作用价值有助于我们针对线粒体的调控过程及相关靶点提供更有价值的治疗策略。

1 肿瘤细胞线粒体特点及其对肿瘤转移的作用价值

1.1 线粒体代谢改变与肿瘤转移 代谢活动改变是肿瘤特征之一。为满足癌细胞快速生长和增殖,在氧浓度不受限制的条件下,葡萄糖摄取水平升高,糖酵解速度加快。多种类型肿瘤均发现有氧糖酵解增强,而糖酵解增强与不良临床结局相关[3]。越来越多的研究证明肿瘤细胞迁移与支持转移扩散的线粒体显著代谢改变有关。肿瘤细胞线粒体发生酶突变导致酶功能丧失,促进低氧诱导因子1(HIF-1)的稳定,并诱导其转位至细胞核,导致能量代谢由氧化向糖酵解转变[4]。同时,参与三羧酸循环(TCA)的琥珀酸脱氢酶(SDH)受到抑制,导致线粒体和胞质琥珀酸水平增加。……

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