肠道菌群-过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路及其在代谢相关脂肪性肝病发病中的作用研究进展

2021-01-08刘应莉王艳荣张秋瓒

陕西医学杂志 2021年9期

关键词：信号

刘应莉，王艳荣，张秋瓒

(天津市第四中心医院南开大学附属第四中心医院消化科，天津 300140)

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是除外过量饮酒和其他明确肝损害因素导致的肝内脂肪过度沉积，分型上包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝硬化，是全身性代谢性疾病的一部分。NALFD全球流行率约25%[1]，其中约10%～25%为NASH，高达25%的NASH可进展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌[2]，NAFLD已成为人类健康的一大威胁，相关治疗药物的临床研究均未通过三期临床实验，故目前对NAFLD缺少特异性的治疗方法。2020年国际肝病专家组提出，用代谢相关脂肪性肝病(Metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)替代1980年沿用至今的NAFLD，并提出新的MAFLD诊断标准：基于肝脏脂肪沉积(肝细胞脂肪变性)的组织学(肝活检)、影像学和血液生物指标证据，且合并以下3项条件之一：超重或肥胖，2型糖尿病，代谢功能障碍[3]。传统观点认为，MAFLD发生机制为“二次打击学说”。现有研究[4]表明，脂质代谢障碍、氧化应激、免疫炎症反应和胰岛素抵抗在MAFLD的发生与发展过程中有着重要的作用。MAFLD发病首要环节是脂质代谢紊乱，过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors，PPAR)是调节脂质和糖代谢的关键性受体，在MAFLD的发病中具有重要作用。近年来，随着对肠道菌群研究的深入，发现肠道菌群与NAFLD发病关系密切，并与PPAR之间相互作用。现就肠道菌群和PPAR在MAFLD发病中的作用进行综述。