李守政，金艺凤

(皖南医学院弋矶山医院呼吸内科，安徽 芜湖 241000)

0 引言

肺癌是最常见的恶性肿瘤，死亡的癌症患者中有18.4%与其相关[1]，五年生存率也仅约为10%-15%[2]。肺癌中的非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%，小细胞肺癌(SCLC)约占15%。随着低剂量CT在体检中的普遍应用，更多的肺癌患者早期就被发现，但被发现时已属于晚期(IIIB期和IV期)的患者仍占有30%，失去了手术机会[3]。晚期肺癌的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是过去SCLC和缺乏靶向驱动改变的晚期NSCLC的首选治疗，但毒性较大，安全性差[4]。靶向疗法已被证实能使晚期肺癌患者生存受益，成为一线治疗方案[5]。但靶向治疗的前提是患者存在遗传畸变，如表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位等，靶向药物针对这些突变的位点发挥作用。然而目前的靶向药物仅仅针对少数突变位点[6]。对于不存在这些突变的患者，免疫药物的应用可作为一种新的治疗途径，免疫治疗也因其优良的疗效及安全性而成为世界研究的热点。目前临床上应用的多种免疫检查点抑制剂除了针对程序性死亡受体1(PD-1)位点之外，还针对程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒T淋巴细胞抗原(CTLA-4)这两个位点。而Pembrolizumab就是一种PD-1抑制剂，2016年10月Pembrolizumab经FDA批准被允许用于转移性NSCLC的治疗[7]。本文主要讨论Pembrolizumab的作用机制以及近些年来在肺癌中的应用及临床研究进展。

1 作用机制

免疫检查点对免疫系统起着重要的作用，它通过配体/受体相互作用来调节免疫反应的持续时间和幅度，维持着自身的免疫反应，从而避免免疫系统对正常组织造成破坏和损伤。……