杜模兴，明佳

(重庆医科大学附属第二医院，重庆 400000)

0 引言

乳腺癌是女性最常见的癌症，其发病率在全球范围内持续上升。据统计，2020年全球女性乳腺癌发病率首次超过肺癌，大约有230万新发病例，占所有癌症病例的11.7%，成为全球第一大癌症[1]。根据肿瘤细胞表面的分子标记，主要分为Luminal A、Luminal B、HER-2(human epidermal growth factor receptor 2)过表达型和三阴性乳腺癌四种亚型[2]，各亚型在临床表现、治疗策略以及预后方面也不尽相同。

人表皮生长因子受体2(HER-2)是膜酪氨酸激酶受体家族(即HER1-4)的成员之一，在乳腺癌中约20-25%过度表达或基因扩增[3]。从临床实践结果来看，该受体阳性的乳腺癌患者预后通常较差。曲妥珠单抗(trastuzumab)是最早应用于HER-2阳性乳腺癌患者的靶向治疗药物，它显著改善了这类患者的生存[4]。随后，诸如帕妥珠单抗、T-DM1等药物的出现使HER-2过表达的乳腺癌患者的远期生存有了进一步的改善。目前，新发IV期乳腺癌的标准治疗是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER-2治疗联合紫衫类药物化疗，可将中位总生存期从40.8个月提高到56.5个月[5]。在HER-2阳性、ER阳性的转移性乳腺癌(MBC)中，多条数据支持ER和HER-2信号通路之间的密切交互作用。体外试验研究表明，继发性抗HER-2治疗耐药的细胞中，ER及其下游靶点的表达增加[6,7]。在HER-2阳性肿瘤中，部分患者新辅助拉帕替尼治疗后ER由阴性转变为阳性，信号通路重新激活[7]。这些结果表明，ER表达和信号转导作为这些肿瘤的另一种生存机制具有重要意义。

此外，这种交互作用可能促进了原发及继发内分泌耐药的发展[7-11]。……