徐泽炎，张树龙

(大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116001)

0 引言

肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)是Carwell等[1]于1975 年发现的一种诱导肿瘤细胞程序性死亡的物质。较多研究表明TNF-α 与胚胎发育、肿瘤抑制、细胞凋亡、血管生成等生物学功能有关[2-5]。TNF-α 在心血管疾病中的研究是近年来研究热点，TNF-α 对心血管组织重构、平滑肌细胞及心肌细胞的增殖具有重要的调控作用[6-8]，深入探究TNF-α 在心血管发病机制中的作用，对于指导临床此类疾病的防治和治疗具有重要意义。近年来，研究人员针对TNF-α 在高血压、心肌梗死、心力衰竭和心房颤动病理机制中的作用展开了较为深入的临床和基础研究，本文就此作一综述。

1 TNF-α 的结构和功能

TNF-α 是由157 个氨基酸残基组成的多肽分子，大小约 为17KD[9,10]。TNF-α 具 有 成 对 的 三 聚 体TNF 同 源 结 构域(TNFhomology domain，THD)，THD 可与其他TNF 家族蛋白结合[11]。目前发现有TNFR1 和TNFR2 两种受体[14]。TNFR1几乎表达于所有有核细胞表面[15]，可以被tmTNF-α 和sTNF-α激活，触发促炎途径，参与细胞凋亡、坏死和炎症因子释放[16]。TNFR2 主要诱导性表达于免疫细胞和内皮细胞表面，可以被tmTNF-α 结合后激活[17]，参与细胞粘附、迁移、存活和增殖等过程[18]。

2 TNF-α 与心血管疾病

2.1 TNF-α 与高血压

高血压是由交感神经亢进、血管重构、肾素醛固酮系统、血管平滑肌增殖等多因素交叉引起的疾病。Anna 等人[19]研究发现高血压患者体内TNF-α 显著升高。Huang 等人的实验证实TNF-α 抑制剂能显著减轻盐敏感高血压大鼠疾病的进展[20]。由此可见，TNF-α 广泛参与高血压的病理过程[21]。研究表明，TNF-α 能激活孤束核背侧神经元上的TNFR1 受体，刺激心、肾交感神经，对延髓头端腹外侧区的交感前运动神经元兴奋性投射，增加交感神经流出，升高动脉血压[22]。……