高紫玉，云升，邱英

(1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古 呼和浩特 010020；2.内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科，内蒙古 呼和浩特 010020)

0 引言

自1975 年在鼠类和人类中发现NK 细胞以来，有证据支持它们在病毒感染和肿瘤免疫监测的早期控制中发挥关键的作用。一项为期11 年的随访研究所示，在人类中，NK 细胞毒性降低与癌症发病率增加相关[1]。NK 细胞对转移性或血液系统肿瘤表现出快速而有效的免疫力，目前正致力于在临床上充分利用NK 细胞的抗肿瘤特性。但实体肿瘤患者过继输注NK 细胞的结果却差强人意，其主要挑战之一是NK 细胞向肿瘤部位的运输和浸润。此外，肿瘤微环境中的抑制信号和肿瘤细胞免疫原性的改变也是肿瘤部位NK 细胞浸润和活化不良的原因。本文对NK 细胞的生物学及其在肿瘤中的最新研究进展进行概述，以期为后续研究及临床应用提供一些重要的参考依据。

1 NK 细胞的生物学

NK 细胞最初是在小鼠中鉴定的，研究人员注意到与T 和B 淋巴细胞截然不同的大颗粒亚型淋巴细胞，对小鼠肿瘤细胞系具有细胞毒活性[2]。从表型上看，NK 细胞表面缺乏B 和T细胞标记CD19 / TCR / CD3，但其表达CD16 和CD56 表面抗原。在外周循环中，大约90%的NK 细胞表达低水平的CD56，但具有高表达的CD16(CD16bright CD56dim)，这些细胞被认为是“成熟”的 NK 细胞，具有较高的细胞毒性。其余10%的NK 细胞为CD16dimCD56bright，被认为是“未成熟”的NK 细胞，通常存在于淋巴样组织中，对刺激反应更强，并分泌多种细胞因子[3]。NK 细胞的活化是通过激活受体和抑制受……