谢璠，段晓玲，吴娟，任亚飞，石宇红*

(1.桂林医学院，广西 桂林 541000；2.桂林医学院附属医院，广西 桂林 541000)

0 引言

特发性炎性肌病(Idiopathic inflammatory myopathies，IIM)是指肌肉发生自身免疫相关的慢性炎症反应，可涉及多系统多脏器，严重者导致多器官功能障碍，发病率为2.9-5.2/百万人/年，患病率为2.3-4.0/10 万人/年[1]。成人特发性肌炎类型包括多发性肌炎(polymyositis，PM)、皮肌炎(dermatomyositis，DM)、包涵体肌炎(inclusion body myositis ,IBM)、重叠肌炎(包括抗合成酶综合征)[2]。IIM 患者常常合并间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，而快速进展性间质性肺炎(rapidly progressive interstitial lung disease，RP-ILD)经常与预后不良有关，例如，抗黑素瘤鉴别相关基因5(melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5)抗体阳性的RP-ILD 患者的死亡率可高达43.8%[3]。

目前，IIM 合并肺间质性疾病的治疗方案未达成统一标准，而且，部分患者不能从传统免疫抑制剂中获益。由于生物制剂以疾病发展过程中的免疫细胞或细胞因子作为靶点，阻碍疾病进展，从而发挥抑制炎症反应等治疗作用，现已成为潜在有效的治疗药物，予以厚望。本文就IIM-ILD 的发病机制及生物制剂的研究现状进行综述。

1 特发性肌炎合并肺间质性疾病的发病机制

在肌炎患者的肺间质性疾病中，免疫细胞亚群之间的失衡与疾病发生相关，可能导致体内免疫环境紊乱，下游炎症细胞及因子聚集，引发炎症反应及细胞毒性功能。研究发现，肌炎合并ILD 患者中CD3+ T、CD8+ T、Treg 细胞明显减少，其中Treg细胞缺乏与ILD 的发生最显著[4]。另外，中性粒细胞的致病亚群——低密度粒细胞(LDGs) 在IIM 患者体内的表达上升，可增强中性粒细胞外陷阱网(neutrophil extracellular traps，NETs)形成，而NETs 可促进组蛋白瓜氨酸化，降低骨骼肌管的活力，损伤肌肉组织[5]。……