唐晓欢，邓媛，顾悦，吴天辉，孟怡然，孙荣基，彭澎

（云南省药物依赖防治研究所，昆明 650228）

酒精作为一种中枢神经抑制剂，是流行最广的社会性成瘾物质。据世界卫生组织（WHO）发布的《2018年全球酒精与健康状况报告》指出，2016 年全世界有约300 万人因有害使用酒精而死亡，占全球死亡总数的5.3%。有害使用酒精与多种疾病和损伤相关，增加意外事故风险，对个人、家庭以及社会都造成了巨大的损失。酒精成瘾是一种严重的精神疾病，对人体产生多方面的影响。本文从表观遗传学的角度对酒精使用及成瘾进行综述，介绍酒精对组蛋白修饰的影响及其作用机制。

1 酒精代谢及成瘾过程

酒精是影响大脑发育最重要的神经毒性化合物之一[1]，通过肝脏中的氧化途径和肝外组织中的非氧化途径代谢。直接参与酒精代谢的酶是乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）[2]，酒精在ADH 的催化下产生乙醛，乙醛是一种高活性毒性分子，对DNA 高度反应，损害染色体和使干细胞发生突变[3]，乙醛随后在线粒体中代谢为醋酸，并生成高还原性的细胞环境，促进氧化还原反应发生[4]。细胞凋亡是正常的细胞发育过程，可消除异常活跃的神经元，然而，酒精作为N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂和γ-氨基丁酸（GABA）激动剂，会在大脑中不恰当地触发这一过程，在细胞中引发强烈的应激反应[5]，氧化应激除了会引起染色体异常，还会导致酶的功能障碍[3]。神经影像学研究已确认产前酒精暴露会引起脑结构异常，如大脑和小脑体积减少，胼胝体发育不全，海马体积减少等[5]。……