中医药防治环孢素肾毒性研究进展
2021-01-02钟燚梦鲁科达
钟燚梦 余 亨 鲁科达
环孢素A(cyclosporine A,CsA)是钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI),目前广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的治疗,但其肾毒性导致的慢性环孢素肾病(chronic cyclosporine nephropathy,CCN),严重影响移植器官和患者的长期存活[1]。约1/3 患者会出现与CsA 剂量相关的肾功能损伤,表现为血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)增高及肾小球滤过率(GFR)下降,慢性、进行性肾毒性多发生于CsA 治疗后的12 个月,现代医学防治环孢素肾毒性(cyclosporine A nephrotoxicity,CN)措施有限,主要是定期监测血药浓度、改善微循环及调整免疫抑制方案[2]。近年来,中医药防治CN 的研究取得一些进展,本文通过回顾整理近10 年文献,将其研究概况作综述如下。
1 环孢素肾毒性的中医病因病机
中医无CN 的病名,根据疾病发展过程中出现的症状,可属于“尿浊”“腰痛”“水肿”“癃闭”“关格”等范畴。该病的病因是药毒,对病机的认识,现代医家有以下几种观点。刘洲等[3]采用流行病学调查的方法结合聚类分析,归纳出30 例广州地区CCN 患者的中医证候特点为“肾阴虚夹湿热、瘀血”,佐证了其提出的“药毒犯肾、气虚血瘀,阴虚湿热”的病机假说,并将治疗分为益气养阴、活血化瘀等法。王耀献等[4]提出“毒损肾络”学说,认为CsA 作为“外毒”,直接作用于肾络,引起“肾络损伤,瘀血内停”病理表现,通络解毒是主要治法。王筝[5]认为“药毒伤肾,脾肾亏虚,肝郁气滞,水湿内停”是CCN 的主要病机特点,治疗上应利水泻毒、补益脾肾、疏肝理气。有学者发现,长期应用免疫抑制剂可生毒化瘀,瘀血内阻又进一步耗伤气阴,致正气亏虚[6]。……
