李文静，李树仁，申泽雪，孙明超

心力衰竭（心衰）是不同心脏疾病的常见终末期综合征，但其有效的早期诊断和治疗仍受到限制，发病率和死亡率较高。因此，需进一步了解心衰进展的潜在机制以便开发新的诊断和治疗工具。正常心脏收缩取决于心脏电活动的适当扩散，表现为细胞水平上的动作电位。动作电位是由一系列需离子通道与膜蛋白有效沟通的离子电流引发的。通过Na+通道快速进入心肌细胞，使其去极化。去极化触发电压依赖性L型钙离子通道（LTCC）的开放和细胞外钙进入细胞，增加细胞内钙离子的数量[1]。增加的细胞内Ca2+激活了兰尼碱受体（RyR），从肌浆网（JSR）存储库中释放出大量的Ca2+，该过程称为钙触发的钙释放（CICR）[2]。此过程需要横管（T管）膜上的LTCC和肌浆网膜上的RyRs之间进行特定联系。CICR的同步性决定了钙瞬变的强度及兴奋收缩耦联的效率。与兴奋收缩脱偶联的钙瞬变减弱是心衰进展的关键病理生理机制。许多膜支架蛋白包括junctophilin2（JPH2），小窝蛋白（cav-3）和含有Bin/Amphiphysin/Rvs（BAR）结构域的桥接整合因子1（B1N1）在调节兴奋收缩偶联中起到重要作用[3]。其中，BIN1，cBIN1或BIN1+13+17的心脏同工型与T管膜微折叠的形成有关，从而使LTCC聚集，并募集磷酸化的RyR与LTCC耦联。在这些cBIN1微结构域形成功能性LTCC-RyR二联体，控制CICR和兴奋收缩耦联[4]。最近一项研究发现，血浆中较低水平的心脏特异性BIN1水平与心衰严重程度有关，并能预测恶性心律失常[5]。因此，BIN1可作为一种潜在的新型心衰诊断和风险分层的工具，在心衰发展过程中有效预测恶性心律失常的发生。……