韩珂，贾王平，曹文哲，王盛书，杨姗姗，宋扬，闫雅凤，曹丰，薛万国，王亚斌，孟文文，刘淼*，何耀

(解放军总医院第二医学中心：1老年医学研究所，2内分泌科，北京 100853；3解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心，北京 100853；4衰老相关疾病北京市重点实验室，北京 100853；5解放军总医院医疗大数据中心，北京 100853)

癌症是目前我国疾病死亡的主要原因，也是我国一个重大的公共卫生问题[1]。由于治疗手段的进步，癌症患者生存期逐渐延长，癌症成为了一种慢性病，对老年人的健康和生活质量产生长期影响。食管癌是我国最为高发的恶性肿瘤之一，在不少地区尤其是农村，食管癌是威胁居民健康最严重的恶性肿瘤[2]。

心血管代谢性疾病(cardiometabolic diseases,CMD)在老年人群中广泛流行。CMD包括心血管疾病和代谢性疾病，如高血压、缺血性心脏病、脑卒中、糖尿病等，是导致老年人衰弱、残疾和生活质量下降的重要原因[3-6]。肿瘤和其他慢性疾病的共存对肿瘤和慢性疾病的治疗决策和治疗结果都具有重大影响[7]。既往研究报道，食管癌患者中患心血管疾病风险增加[8]；代谢综合征患者食管癌风险增加[9]。此外，心血管疾病和代谢性疾病是食管癌患者预后的重要危险因素[10,11]。但目前尚缺乏食管癌患者中CMD分布特征的相关研究。

因此，本研究基于解放军总医院10年间住院患者病历数据，回顾性分析1 591例老年食管癌患者中CMD的分布特征及影响因素，为老年食管癌患者的CMD防治提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2008年1月至2018年3月解放军总医院住院的患者，年龄≥65岁，病理诊断为食管癌。共1 591例，其中男性1 191例，女性400例。

1.2 调查内容和方法

从电子病历数据库中提取所有入选患者入院日期、出院日期、主要诊断、次要诊断及其他所有疾病诊断，并提取年龄、性别、民族、婚姻状况、职业、住院费别及部分体征和实验室检查指标等。由两名以上的数据提取员在专用电脑上进行数据提取，并核对确认数据无误。按年龄将患者分为65～74岁组、75～84岁组和≥85岁组。描述老年食管癌患者中一般临床特征，各年龄组不同性别的CMD患病率、疾病数量与疾病组合。

1.3 相关指标及定义

疾病分类参照第十版国际疾病分类(ICD-10)。CMD选取人群中患病率较高的高血压(I10)、缺血性心脏病(I20-I25)、脑卒中(I60-I61,I63-I64)、2型糖尿病(E11,E14)[6]进行分析。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 一般情况

共调查老年食管癌患者1 591例，年龄为65～93岁，平均年龄(71.84±5.00)岁，女性400例(25.14%)，汉族1 529例(96.10%)。已婚1 574例(98.93%)、农民427例(26.84%)，自费1 439例(90.45%)的比例较高。不同性别比较，女性年龄较大，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均较高(表1)。

表1 1 591例老年食管癌患者基本情况Table 1 Characteristics of 1 591 elderly patients with esophageal cancer

2.2 老年食管癌患者中CMD患病率

如图1所示，CMD在老年食管癌患者65～74岁、75～84岁、≥85岁3组人群中患病率逐渐增加，分别为22.46%、26.63%、29.41%，未见统计学差异(χ2=3.377，P=0.185)。≥85岁年龄组女性食管癌患者有9例，其中1例(11.11%)合并CMD。如表2所示，1 591例老年食管癌患者中糖尿病、高血压、缺血性心脏病、脑卒中的患病率分别为6.60%、17.10%、5.34%、1.76%，不同性别间均未见统计学差异(P=0.192，0.140，0.499，0.370)。缺血性心脏病的患病率随年龄增加而增加(P<0.001)。

图1 各年龄组老年食管癌患者中心血管代谢性疾病患病率Figure 1 Prevalence of cardiometabolic diseases in elderly esophageal cancer patients of various age groups

2.3 老年食管癌患者中CMD患病数量分布

在所有老年食管癌患者中，有375例(23.57%)患有至少1种CMD，患≥2种CMD的患者为103例(6.47%)。进一步分析不同性别及年龄组的患病数量分布：男性中有267例(22.3%)患有至少1种CMD，其中75例(6.3%)患有≥2种；女性中有108例(27.0%)患有至少1种CMD，其中28例(7.0%)患有≥ 2种。在≥85岁的食管癌患者中，CMD的患病率最高，有9例(29.41%)患有至少1种CMD。未见不同性别(P=0.158)及年龄组(P=0.155)间患病数量分布的统计学差异。在1 591例老年食管癌患者中，4种CMD疾病存在16种可能。排名前三的为仅高血压(178例)、仅糖尿病(46例)、高血压 + 糖尿病(41例)。

2.4 老年食管癌患者中CMD的人口学影响因素

采用logistic回归，分析老年食管癌患者人群患CMD的影响因素。经单因素logistic回归筛选P<0.05的变量纳入多因素logistic回归模型，由表3可见，年龄(OR=1.046, 95%CI1.020～1.072), 体质量指数(OR=1.114, 95%CI1.075～1.155)和职业(OR=0.711，95%CI0.529～0.956)是老年食管癌患者合并CMD的影响因素。

表3 老年食管癌患者患心血管代谢性疾病的人口学影响因素分析Table 3 Risk factors of cardiometabolic diseases in elderly patients with esophageal cancer

3 讨 论

本研究通过10年间医院住院病历数据描述了老年癌症患者中主要CMD的患病状况和分布特征。基于本研究的结果显示，老年食管癌患者合并CMD应引起重视，其患病率有随龄增加的趋势，但仍需进一步研究证实。多因素分析结果显示，年龄、BMI、职业可能与CMD与食管癌共存有关。

食管癌与CMD人群相似的饮食和生活方式(例如食用腌制和高盐食物)是导致高血糖和血脂异常的重要因素，而糖脂代谢紊乱是食管癌患者预后的重要预测因素[10]。此外，心血管合并症与食管癌切除术后心肺并发症和吻合口漏的风险增加有关[11,12]。研究表明，2型糖尿病可能通过代谢综合征相关炎症因子影响，高胰岛素血症引起细胞过度增殖，血糖控制不佳引起细胞免疫紊乱，AMPK通路异常激活等机制导致食管癌[13]。

近年来，癌症中CMD的发生率呈上升趋势[14]。加拿大一项开展于2016年的全国抽样调查研究显示，≥50岁人群中21.6%至少存在4种CMD中的1种[6]；另一项中国研究显示，平均年龄42.5岁的人口中12.2%的人群至少存在1种CMD[5]。在癌症人群中，一项纳入了126 120名癌症患者的研究表明，与非癌症对照组相比，食管癌患者的心血管病风险增加(OR=1.96, 95%CI1.46～2.64)[8]。另一项包含了门诊患者和住院患者的研究显示，食管癌患者中糖尿病的发病率为30.8%[15]。本研究结果显示，有23.57%的老年食管癌患者同时合并CMD，其中各单病种患病率也低于一般老年住院人群报告水平[16]，这可能是由于诊断标准的差异。Lee等[17]在研究合并症对实体瘤患者化疗使用和结局的影响的报告显示，癌症患者合并症的患病率范围很广，为0.4%～90%。且不同种类癌症患者中合并症的患病率不等，不同人群中患病率的差异也十分明显[7]。这些研究提示临床应关注食管癌合并CMD的老年患者，加强肿瘤和心血管、内分泌等多学科的合作，以更好使患者受益。

食管癌与CMD有许多共同的危险因素。年龄的增长与癌症和几乎所有其他慢性疾病的风险增加有关。饮食因素，吸烟和酗酒是食管癌和CMD的共同危险因素[18]。既往研究显示，社会经济地位较低或贫困水平较高的癌症患者中，合并症的患病率较高[19]，这与本研究结果不同，因此需要更大样本量以及更好代表性的研究进一步证实在食管癌人群中CMD发病与职业和社会经济地位的关系。本研究结果显示，高龄和高体质量指数可能与食管癌合并CMD有关，这与既往大部分一般人群中CMD分布研究结果较为一致。这提示，临床上应特别关注高龄及超重的食管癌患者合并CMD的风险。

本研究结果存在下列局限性：(1)研究对象来自于单中心，仅包含住院病例，结果外推受限；(2)使用电子病历资料进行分析可能遗漏CMD的ICD编码，低估CMD的患病率；(3)基于横断面的研究设计，食管癌与相关指标关联分析因果论证强度受限，需要前瞻性研究验证；(4)由于使用电子病历资料进行回顾性分析，未能全面收集指标，影响因素分析不够全面。

综上所述，老年食管癌患者合并CMD应引起重视，临床上应特别关注高龄及超重的食管癌患者合并CMD的风险。建议加强肿瘤和心血管、内分泌等多学科的合作，并开展更深入的食管癌与CMD共存的治疗与预后相关研究，完善食管癌合并CMD患者的防治策略。