陈泽华 祝雪芬 虞郭胜 刘占利 郎雅琴

儿童多发性抽动障碍是一种以抽动为临床表现的神经精神性疾病，多起病于儿童期。主要特征为快速、刻板、不自主、无目的肌肉收缩。临床发作形式多样，多同时伴有注意力缺陷多动障碍、强迫症和学习困难等共患病［1-2］。本病在学龄儿童的患病率为3‰～9‰，发病高峰年龄为5～10岁，男性儿童发病多于女性儿童，男女之比为3～4∶1［3］。盐酸硫必利是国内治疗抽动障碍的一线用药，主要通过抑制中脑边缘-纹状体系统多巴胺能神经功能亢进而减轻患者临床症状，长期临床实践证明其疗效显著［4］，但其因副作用部分患者不能坚持服用，而导致病情控制不佳，容易反复。本文探讨地牡宁神口服液联合盐酸硫必利治疗儿童多发性抽动障碍的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月至2019年1月本院多发性抽动障碍患者102例，脱落及剔除12例，共纳入90例。入选患者均符合《美国精神疾病诊断与统计手册》第 5 版（DSM-V）中抽动障碍诊断标准［5］。排除外肌张力障碍、癫痫、肝豆状核变性、风湿性舞蹈病、脑炎、心因性抽动及药源性抽动。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45例。其中观察组男29例，女16例；平均年龄（9.16±4.04）岁。平均病程（17.21±1.33）个月；耶鲁抽动症整体严重程度量表（YGTSS）平均分（44.13±1.75）分。对照组男27例，女18例；平均年龄（8.50±3.60）岁。平均病程（16.81±1.47）个月；YGTSS平均分（43.31±2.48）分。两组患儿均为初次接受治疗，治疗前肝肾功能、血常规、心电图、头颅CT或核磁共振检查均正常。两组患者年龄、性别、患病时间、疾病严重程度差异无统计学意义（P＞0.05）。本项目经本院医学伦理会审核通过，由患者监护人签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予盐酸硫必利片（江苏恩华药业股份有限公司，100mg/片）口服，初始25～50mg/d，早晚口服，逐渐增量，最大不＞500mg/d，病情基本稳定后维持至疗程结束。观察组在硫必利基础上加用地牡宁神口服液（烟台巨先药业有限公司）口服，3～5岁5ml/次，6～14岁10ml/次，≥15岁15ml/次，3次/d。治疗期间记录患儿有无乏力、眩晕、嗜睡，胃肠道症状等不良反应出现，视不良反应严重程度采取相应措施。

1.3 观察指标 评估两组患者治疗4周及8周后YGTSS评分［6］。量表包括运动性抽动和发声性抽动，其中每类抽动又包含类型、频率、强度、复杂程度及干扰程度。每项0～5分，最高分50分，分值越高表示病情越重。

1.4 疗效评定 通过计算两组患者在治疗4周、治疗8周后YGTSS量表的减分率［7］，以此为依据做出疗效判定。显效：减分率≥60%；有效：30%≤减分率＜60%；无效：减分率＜30%；有效率=（显效人数+有效人数）/总人数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验。计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后YGTSS评分比较 见表1。

表1 两组患儿童治疗前、后YGTSS评分比较［分，（±s）］

表1 两组患儿童治疗前、后YGTSS评分比较［分，（±s）］

项目（分） 时间 观察组（n=45） 对照组（n=45） t值 P值运动性抽动 治疗前 22.04±1.29 21.73±1.47 1.103 0.278治疗4周 13.82±4.14 17.02±2.86 3.789 0.012治疗8周 8.04±5.39 11.84±4.57 4.526 0.003发声性抽动 治疗前 22.09±1.40 21.58±1.51 1.543 0.130治疗4周 12.24±4.98 17.00±2.81 5.312 0.009治疗8周 6.78±5.33 10.29±4.97 6.036 0.007 YGTSS总分 治疗前 44.13±1.75 43.31±2.48 1.743 0.188治疗4周 26.58±7.68 34.02±4.92 5.301 0.011治疗8周 14.98±9.71 22.13±9.01 7.674 0.001

2.2 两组患儿临床疗效比较 见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较［n（%）］

2.3 两组多发性抽动障碍儿童不良反应和安全性比较 观察组出现不良反应5例，其中乏力2例（4.44%），胃肠道反应3例（6.67%），不良反应发生率11.1%。对照组出现不良反应13例，其中头昏3例（6.67%），胃肠道反应5例（11.11%），嗜睡3例（6.67%），焦虑2例（4.44%），不良反应发生率28.89%。两组不良反应比较差异有统计学意义。此外大部分患儿的食欲和睡眠质量也得到明显的改善，可见观察组患者依从性和安全性相对高。

3 讨论

抽动障碍目前发病机制尚未十分清楚，多认为本病与多巴胺能通路及神经递质异常有关［8-10］。现对儿童多发性抽动障碍的治疗主要以硫必利、舒必利、氟哌啶醇等多巴胺受体阻滞剂为主，疗效较好，但患儿容易出现头晕、乏力、嗜睡、胃肠道反应等不良反应，致使部分患儿治疗中断。临床长期观察发现氟哌啶醇因其不良反应，而导致患者服药依从性差［11-12］。盐酸硫必利为苯酰胺类抗精神药物，通过与多巴胺D2受体结合，拮抗中脑边缘纹状体系统多巴胺能神经功能而起到治疗效果［13-14］，且因不良反应较少、药物起效快等优点，具有较好依从性。

随着祖国医学不断发展，应用中药或中药作为常规西药的辅助疗法治疗儿童 抽动障碍可以提高临床疗效，且安全性较好［15-16］。宋丽琪［17］认为中医内治法（中药口服）和外治法（针灸）治疗儿童抽动障碍均取得较好疗效，且中医不良反应少，值得推广。黄倩［18］应用术麻止抽颗粒治疗儿童抽动障碍发现观察组口服术麻止抽颗粒的疗效明显优于对照组口服硫必利，且观察组安全性好，无不良反应发生。姜俊爽等［19］Meta分析指出复方中药组远期疗效高于西药组，提示中药治疗儿童抽动障碍具有较好的临床疗效。

传统中医认为儿童抽动障碍属于“肝风证”、“瘛疭”范畴。地牡宁神口服液源于《景岳全书》左归丸，临床上治疗注意缺陷多动障碍疗效较好［20］。而临床上不少患注意缺陷多动障碍的儿童多合并有抽动障碍，两者常同时发病。陈红雁［21］临床研究发现在治疗小儿多动症中，地牡宁神口服液与利他林疗效相当，但地牡宁神口服液安全性明显优于利他林。地牡宁神口服液由熟地黄、枸杞、龙骨、牡蛎、知母、玄参等10余种中药组成，具有滋补肝肾、宁神益智、平肝潜阳、镇心安神之功效，从而有助于缓解儿童多发性抽动功效［20］。

本资料结果显示，观察组总有效率高于对照组，且安全性好，不良反应少。地牡宁神口服液联合硫必利治疗儿童多发性抽动障碍疗效确切，患儿依从性高，同时可以提高患儿注意力，改善食欲及睡眠质量。