李如粉

【摘要】目的探討视黄醇结合蛋白（RBP）联合胱抑素c（cys C）应用于早期糖尿病肾病（DN）诊断中的效果。方法回顾性分析112例2型糖尿病患者的临床资料，其中早期2型糖尿病合并DN患者46例（早期DN组）、单纯2型糖尿病患者66例（单纯糖尿病组）;另选取同期行健康体检者60例作为对照组。采用全自动生化分析仪检测并比较三组的尿RBP与血清Cvs C水平，对比单纯尿RBP检测、单纯血清Cvs C检测、尿RBP与血清Cys C联合检测对早期DN的诊断效果。结果早期DN组尿RBP（94.42±20.52）mg/L、血清cys C（l.89±0.43）mg/L均高于单纯糖尿病组的（70.60±18.60）、（1.42±0.52）mg/L与对照组的（48.44±14.50）、（0.71±0.30）mg/L，差异均具有统计学意义（t=6.390、5.043. 13.5 13、16.632.P=O.OOO、0.000. 0.000. 0.000<0.01）。单纯糖尿病组尿RBP与血清Cvs C水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（t=7.406、9.265. P=O.OOO、O.OOO

【关键词】视黄醇结合蛋白;胱抑素C;早期糖尿病肾病

DOI： 10.14163/j.cnki.1 1 -5547/r.2020.19.005

Analvsis of the effect of retinol-binding protein combined with cvstatin C in the diagnosis of earlydiabetic nephropathy Ll Ru-fen. Department of Clinical Laboratory， Yangga County Hospital of TraditionalChinese Medicine， Yanggu 252300， China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of retinol-binding protein （RBP） combined with cystatinC （Cys C）in the diagnosis of early diabetic nephropathy（DN）.Methods The clinical data of 112 patients withtype2 diabetes meliitus were retrospectively analyzed. including 46 patients with early type 2 diabetes mellituscombined with DN （early DN group）， 66 patients with simple type 2 diabetes mellitus （diahetes mellitus group），and another 60 healthy people who underwent the physical examination in the same period were selected as thecontrol group. Automatic biochemical analvzer was used to detect and compare the urine RBP and serum Cys Clevels of the three groups. The diagnostic effecl of simple urine RBP test， simple serum Cys C test. urine RBP andserum Cys C combined test for early diagnosis of DN were compared. Results The urine RBP （94.42±20.52） mg/L，serum Cys C（1.89±0.43） mg/L of early DN group were higher than those of diabetes mellitus group （70.60±18.60），（1.42±0.52） mg/L and control group （48.44±14.50）， （0.71±0.30） mg/L， and the difference was statisticallysignificant （t=6.390. 5.043： 13.513. 16.632. P=O.OOO. 0.000： 0.000. 0.000<0.01）. The urine RBP and serumCys C of diabetes mellitus group were higher than those of the control group， and the difference was statisticallysignificant （t=7.406. 9.265. P=O.OOO. 0.000<0.01）. The sensitivity， specificitv and diagnostic accuracy of combineddetection of urinary RBP and serum Cys C in earlv DN were 97.83% （45/46）， 96.97% （64/66） and 97.32%（109/112）， respectively， which were higher than those of single detection of urinarv RBP 76.09% （35/46）， 80.30%（53/66） and 78.57% （88/112）. and the difference was statistically significant （X2=g.583. 9.101.18.572. P=0.002.0.003. 0.000<0.01）. The sensitivity， specificiity and diagnostic accuracy of combined detection of urinary RBP andserum Cys C in earlv DN were higher than that of single detection of serum Cys C 73.91% （34/46）. 78.79% （52/66）.76.79% （86/112），and the difference was statistically significant （X2=g.855， 10.241. 20.954. P=0.002. 0.001.O.OOO

【Key words】 Retinol-binding protein： Cystatin C; Early diabetic nephropathy

糖尿病腎病（diabetic. nephropathy， DN）是糖尿病患者最为常见的并发症之一，同时也是影响其健康与生活质量的严重疾病。研究发现，尽早明确诊断DN对于患者治疗与预后具有重要的意义[1]。然而，由于早期DN无典型的表现，难以及时发现，继而导致临床漏诊情况频发[2]。目前，临床评估肾小管与肾小球功能的常用指标包括内生肌酐清除率、血肌酐、N-乙酰-B -D-氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮等，然而上述指标易受性别、年龄、疾病等因素的影响，导致诊断效果参差不齐[3]。视黄醇结合蛋白（retinol-bindingprotein，RBP）属于小分子蛋白，主要结合于甲状腺结合蛋白，其难以通过肾小球滤过，所以正常尿液中不易检测到，但近端肾小管损伤影响肾脏重吸收功能时，RBP水平则会随之升高。血清胱抑素C（.ystatin C，Cys C）也是一种小分子蛋白体，由有核细胞分泌，可以有效评估肾小球的滤过率，同时Cys C仅通过肾代谢，一旦肾功能损伤，指标可见明显上升。本研究回顾性分析2018年5月-2019年5月本院收治的早期DN患者46例、单纯2型糖尿病患者66例及60例健康体检者的临床资料，通过对比其中早期DN、单纯2型糖尿病与健康体检者的RBP与Cvs C水平，探讨RBP与Cys C在早期DN诊断中的应用效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年5月-2019年5月本院收治的112例2型糖尿病患者的临床资料，其中早期2型糖尿病合并DN患者46例f早期DN组）、单纯2型糖尿病患者66例f单纯糖尿病组）。早期DN组中男26例，女20例;年龄36-78岁，平均年龄（56.7±8.5）岁;病程2-15年，平均病程（5.3±3.3）年。单纯糖尿病组中男36例，女30例;年龄35-77岁，平均年龄（56.6±8.4）岁;病程2-14年，平均病程（5.5±2.9）年。另选取同期在本院行健康体检者60例作为对照组，其中男38例，女22例;年龄34-76岁，平均年龄（55.9±7.6）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：糖尿病组患者均符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）对2型糖尿病制定的相关标准;本次研究内容已告知患者知情，并已签署“知情同意书”。排除标准：近1个月内使用过糖皮质激素药物;合并其他脏器功能严重障碍;恶性肿瘤;内分泌疾病;急性或慢性感染;泌尿系统感染;甲状腺功能异常;急性代谢紊乱。

1.2方法采用全自动生化分析仪检测三组研究对象的尿RBP与血清Cvs C水平，方法：患者检测前保持生活规律与正常饮食，避免剧烈运动;受检前8h取晨尿与外周血各5 ml，上离心机以1500 r/min的速度离心15 min，留取上清液，以免疫比浊法对尿RBP与血清Cvs C指标进行检测，具体操作严格按照说明书执行。阳性标准：尿RBP>70 mg/L，血清Cys C>1.5 mg/L。

1.3观察指标及判定标准①将WHO对早期DN的诊断标准作为金标准[4]，早期DN判定标准：肾小球滤过率大致正常，尿白蛋白排出率持续在20-200 ug/min或30-300 ug/24h;早期尿白蛋白排出率在20-70 ug/min时，肾小球滤过率降低至接近130 ml/min，血压轻微上升，降血压后可减少尿微量白蛋白排出。②对比三组的尿RBP与血清Cvs C水平。③对比单纯尿RBP检测、单纯血清Cvs C检测、尿RBP与血清Cvs C联合检测对早期DN的诊断效果，包括敏感度、特异度、诊断准确率。敏感度=真阳/（真阳+假阴）×100%;特异度=真阴/（假阳+真阴）×IOO%;诊断准确率=（真阳+真阴）/总例数×lOO%。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，采用T检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1三组尿RBP与血清Cvs C水平对比早期DN组尿RBP（94.42±20.52）mg/L、血清Cys C（l.89±0.43）mg/L均高于单纯糖尿病组的（70.60±18.60）、（1.42±0.52）mg/L与对照组的（48.44±14.50）、（0.71±0.30）mg/L，差异均具有统计学意义（t=6.390、5.043，13.513、16.632，P=O.OOO、0.000，0.000、0.000<0.01）。单纯糖尿病组尿RBP与血清Cvs C水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（t=7.406、9.265. P=O.OOO、0.000<0.01）。见表1.

2.2单纯尿RBP检测、单纯血清Cvs C检测、尿RBP与血清Cvs C联合检测对早期DN的诊断效果对比尿RBP与血清Cvs C联合检测早期DN的敏感度、特异度、诊断准确率分别为97.83%（45/46）、96.97%（64/66）、97.32%（109/112），均高于单纯尿RBP检测的76.O9%（35/46）、80.30%（53/66）、78.57%（88/112），差异具有统计学意义（X2=g.583、9.101、18.572，P=0.002、0.003、0.000<0.01）;尿RBP与血清Cys C联合检测早期DN的敏感度、特异度、诊断准确率均高于单纯血清Cys C检测的73.91%（34/46）、78.79%（52/66）、76.79%（86/112），差异具有统计学意义（X2=9.855、10.241、20.954，P=0.002、0.001、0.000<0.01）。见表2。

3讨论

糖尿病是临床常见的遗传代谢性疾病，随着病情的进展可诱发诸多并发症[5]。DN是糖尿病患者的常见并发症，其发病率在终末期肾脏病中位居第二位[6]。临床发现，若肾损伤进展至终末期，治疗起来较其他肾脏病更为棘手，而采取有效的干预措施可以减少与延缓DN的发生与进展，特别是在疾病的早期，干预效果十分显著[7]。因此，通过有效的检验方案提高早期DN的诊断质量十分必要。

目前，临床主要通过内生肌酐清除率、血肌酐、N-乙酰-B -D-氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮等评估肾脏损伤程度，然而上述指标易受营养不良、肌肉量、进食困难等因素的影响，加之在肿瘤、B炎症与免疫疾病时相关指标会随之变化，所以不是肾小管与肾小球的理想功能性内源标志物[8、9]。Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由有核细胞分泌，相对分子量较低，在体内恒速形成[10]。肾脏是清除Cys C的重要器官，所以Cys C浓度与肾小球滤过率密切相关，且Cys C不依赖于任何外界因素，例如年龄、性别、药物、饮食、肿瘤、炎症等，是反映肾小球滤过率变化的可靠内源性标记物，即血清Cys C上升说明肾小球滤过功能损伤[11]。RBP是一种低分子质量的维生素A运载蛋白，主要由肝脏合成，在肝内结合于视黄醇后释放人血。研究发现，RBP结合于甲状腺结合前蛋白后形成RBP复合物，无法通过肾小球，而少量RBP成游离状态可以由肾小球滤过，但在近端肾小管处可被重吸收与分解，所以肾小球滤过损伤时，尿液内的RBP也随之上升[12]。近年来，RBP与Cys C检测方法在临床中的应用报道日益增多，但两种方法联合应用的报道相对少见。本研究通过回顾性分析112例2型糖尿病患者与60例健康体检者的临床资料，并对比早期2型糖尿病合并肾病、单纯2型糖尿病与健康受检者的RBP与Cys C水平，以期完善早期DN患者的诊疗方案。研究结果显示，早期DN组尿RBP、血清Cys C均高于单纯糖尿病组与对照组，差异均具有统计学意义fP<0.01）。单纯糖尿病组尿RBP与血清Cys C水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P

总之，尿RBP与血清Cys C联合诊断早期DN效果确切，值得临床推广。

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[收稿日期：2020-01-13]

作者单位：252300山东省阳谷县中医院检验科