徐艳芳，张金文

1 多发性硬化简介

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种由 T细胞介导的中枢神经系统炎症性疾病，主要累及脊髓和大脑白质，伴有神经脱髓鞘、轴突丧失并导致不可逆残疾，以年轻群体多发。作为最为常见的神经系统疾病之一，MS是年轻患者非创伤性神经性残疾的首要病因。

1.1 MS发病机制 MS涉及中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘、少突胶质细胞的丧失、髓鞘再生。MS的主要病理过程包括炎症阶段和退行性病变阶段。

神经病理学证据表明，MS病变中最早的病理变化是在没有淋巴细胞浸润情况下的少突胶质细胞凋亡和小胶质细胞激活，伴有继发性脱髓鞘［1］。MS患者的残疾是由抗原特异性免疫应答介导的炎症反应引起的。而脱髓鞘病变中存在炎症细胞及其分泌的分子，髓鞘抗原反应的致病性T细胞在MS中起关键作用，导致神经元退化。基质金属蛋白酶（MMPs）［2］介导自身反应性T细胞向中枢神经系统的迁移导致中枢神经元及其髓鞘的破坏。氧化应激、缺氧和脑的低灌注可导致MS中脱髓鞘病变增加［3，4］。 MS 具有遗传易感性。 遗传学研究证实，MHC classⅡHLA-DRB1基因 HLA-DRB1＊15：01是MS发展的最重要危险因素，使疾病风险增加3 倍［5］。

1.2 MS动物模型 MS动物模型包括实验性自身免疫/过敏性脑脊髓炎（EAE）模型、病毒诱导的慢性脱髓鞘疾病模型［主要为Theiler小鼠脑脊髓炎病毒（TMEV）感染模型］、毒素诱导脱髓鞘模型三种。单一的动物模型不能完全复制人类MS的整个异质性及其在临床和放射学表现中的多样性，也不可能充分表现MS的所有临床、放射学、病理学和遗传学特征。……