张慧卿，路延朋，宋学琴

(河北医科大学第二医院 神经内科，河北 石家庄 050000)

Calpainopathy是由Calpain 3基因(CAPN3)突变导致的calpain3蛋白缺失、减少或功能丧失，临床表现高度异质的遗传性肌病。calpain3蛋白是骨骼肌特有的钙依赖非溶酶体蛋白酶，其缺失减少或功能丧失可导致肩带肌、盆带肌和四肢近端肌肉进行性肌无力和肌萎缩，属于肢带型肌营养不良症(Limbgirdle muscular dystrophy, LGMD)范畴。根据遗传方式LGMD可分为LGMD1型(呈常染色体显性遗传方式)和LGMD2型(呈常染色体隐性遗传方式)，根据累及突变基因类型再分为多种亚型，迄今已发现超过40种基因突变。CAPN3基因突变导致的Calpainopathy 为LGMD2A和LGMD1I, 其遗传方式既有常染色体显性遗传，也有隐性遗传；临床表现轻重不一，轻者仅表现为高肌酸激酶血症，重者严重影响运动能力需坐轮椅；病理改变可为正常、嗜酸粒细胞浸润到肌营养不良样改变等各不相同。本文就Calpainopathy的发病机制、临床表现和实验室检测进行综述。

1 发病机制

Calpainopathy是由CAPN3基因突变所致，其发病机制尚不完全清楚，但目前研究使得我们在基因和蛋白水平有一定的了解。CAPN3基因于1989年被克隆，位于15q15-q21，包含24个外显子，全长40 kb，编码由821个氨基酸组成的相对分子质量为94 k的calpain3蛋白[1]。calpain3蛋白属于calpains家族，Calpains蛋白是细胞内一种钙依赖非溶酶体的中性半胱氨酸蛋白酶。Calpains家族中研究较多的是calpain1和calpain2，又称为μ-calpain和m-calpain，均为异二聚体，由两个亚基组成：一个大亚基(80 kDa)和一个小亚基(28 kDa)[1-2]，这些蛋白广泛存在于身体的各个组织中。Calpain3主要是在肌肉中表达，虽然也可在晶状体、肝脏、大脑和心肌中检测到，但浓度非常低。……