李 理， 陈海震， 黄 晶

吉林大学第一医院 检验科， 长春130021

酒精性肝病(alcohol-related liver disease, ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。单纯性脂肪肝和酒精性脂肪性肝炎是ALD的早期组织学进展，若持续大量饮酒，将导致肝纤维化或肝硬化[1]，最终无法逆转疾病进展，甚至可能发展为肝细胞癌(HCC)。根据2015年世界卫生组织的疾病、损伤和死亡病因国家估计报告[2]，亚太地区肝病死亡人数占全球肝病死亡人数的62.6%，肝硬化和肝癌分别是亚太地区肝脏相关死亡的第一、第二大病因，分别占该年该地区肝病相关死亡人数的48.2%和43.6%，而酒精消耗是肝硬化和肝癌除HBV感染外的第二大病因(分别为20.8%和29.8%)。在中国大陆地区，酒精相关性肝硬化(32 338例)约占所有肝硬化和其他慢性肝病(161 376例)死亡人数的20.0%；酒精相关性肝癌(129 117例)约占所有肝癌(396 791例)死亡人数的32.5%[2]。终末期ALD的病死率较高，因此在早期对ALD进行诊断、治疗，逆转疾病进展尤为重要。近年来不断有研究[3-9]证实，参与脂肪代谢和炎症反应的相关酶或蛋白参与了ALD的发病机制，并且在全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)和候选基因关联分析中验证其基因多态性在不同人群中与ALD相关，包括PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7等。最新研究[10]发现，17β-羟基类固醇脱氢酶13(hydroxysteroid 17-beta-dehydrogenase 13, HSD17B13)基因的插入缺失变体(rs72613567:TA)与ALD风险降低相关。本文将对HSD17B13的生物学功能及其在ALD中的作用机制和临床应用等方面进行综述。

1 HSD17B13的生物学功能

1.1 HSD17B13的生物学特征 HSD17B13主要表达于肝细胞脂滴(lipid droplet, LD)表面，是一种新型的小鼠和人类肝脏特异性LD表面相关蛋白[11]。HSD17B13最初被命名为短链脱氢酶/还原酶9，于2007年首次在人类肝脏cDNA文库中克隆发现[12]。……