线粒体功能异常在非酒精性脂肪性肝病发生中的机制
2020-12-13徐梓馨罗声政徐铭益
临床肝胆病杂志 2020年10期
徐梓馨, 罗声政, 徐铭益
上海交通大学附属第一人民医院 消化内科, 上海 200080
线粒体功能的改变与紊乱可改变肝脏整体代谢,对肝脏细胞存活产生负面影响,导致一系列慢性肝病的发生发展[1]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂异常等代谢性疾病均有明显的关联[2-3]。目前,研究者们不仅研究了线粒体参与的生理过程在NAFLD发展中的作用,比如线粒体参与的氧化应激、呼吸作用及脂质代谢,而且更多地关注到线粒体自身结构异常或质量控制失调对NAFLD的影响机制,如线粒体DNA(miochondrial DNA,mtDNA) 损伤可通过激活炎症因子引发肝脏炎症反应,从而促进非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生发展;线粒体质量控制失调时,受损线粒体清除失调、积聚,线粒体稳态失衡,最终导致肝脏的严重损伤等。在此,本文讨论了线粒体功能异常与NAFLD的关系,希望为探索慢性肝病潜在治疗方法提供新的方向。
1 线粒体
线粒体是存在于几乎所有真核细胞中的膜结合细胞器,以其双层膜结构和致密的基质为特征,主要有以下几个功能:(1)协调细胞能量的产生,维持细胞生命活动;(2)携带mtDNA,编码13种呼吸链功能必需蛋白;(3)参与钙信号传导、细胞生长分化、细胞周期控制等过程;(4)线粒体的形状和在细胞中的位置受裂变和融合、生物发生和自噬过程的严格控制,从而确保线粒体群体相对稳定[4]。线粒体氧化呼吸作用异常,会引起ATP产生不足,细胞能量缺乏,导致其他生命活动不能正常进行;……
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