李文秘， 王 楠， 边 倩， 黄 倩， 李京涛， 魏海梁， 闫曙光

1 陕西中医药大学第一临床医学院， 陕西 咸阳 712046； 2 陕西中医药大学附属医院， 陕西 咸阳 712046

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)[1]。近年来，NAFLD已经成为全球常见的肝病之一，亚洲NAFLD的患病率在15%～40%,据估计，到2030年与NASH有关的肝脏死亡人数将增加178%[2]。 NAFLD发病机制目前尚未统一，其主要机制由最早的“二次打击”学说发展为目前的“多重打击”学说，脂质过量沉积、氧化应激和IR引起的肝细胞变性坏死诱导NAFLD的发生、发展，而肝X受体(liver X receptors，LXR)作为多功能的核受体，在代谢性疾病中显示出巨大的治疗潜力，并参与上述生理病理过程，本文就LXR对NAFLD作用的研究进展进行评述。

1 LXR的结构和功能

LXR属于配体依赖性核激素受体超家族，是调节脂质和胆固醇代谢关键基因表达的DNA结合转录调节因子。LXR分为LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种亚型，它们在DNA域和配体结合区的氨基酸序列高度相关，有近80%的同源性[3]，但二者的功能和表达模式并不相同。LXRα和LXRβ在成年啮齿动物中有两种不同的表达谱：LXRα主要在肝脏、脂肪组织、肠、肾和巨噬细胞中表达，而LXRβ则广泛表达。人类中的LXRα和LXRβ分别位于11号染色体的短臂(11p11.2)和19号染色体的长臂(19q13.3)上。

LXR分子由四个结构域组成，包括N末端配体非依赖性激活功能AF-1结构域，它可以在没有配体的情况下刺激转录；DNA结合结构域，包含两个锌指结构；配体结合和受体二聚所需的疏水配体结合结构域和C-末端配体依赖的反式激活功能AF-2结构域，也称为激活功能2[4]。……