任丹丹，刘 娜，周路路，张 楠，李春霞，东 冰，徐光华

延安大学附属医院 感染病科，陕西 延安 716000

1 病毒因素

肝细胞癌(HCC)是世界上第四大常见肿瘤和第二大常见癌症死亡原因[1]。肝炎病毒感染，主要是HBV，是HCC全球公认的主要危险因素。

1.1 HBsAg Thi等[2]研究显示，以100 IU/ml为临界值，HCC在高HBsAg水平与低HBsAg水平的比值比(OR)为4.99[95%可信区间(95%CI)：3.01～8.29]，具有高度的不一致性；在1000 IU/ml阈值下，HCC 在高HBsAg和低HBsAg水平下的OR为2.46(95%CI：2.15～2.83)，差异较小。该研究表明，当HBsAg高于1000 IU/ml时与肝癌发生的风险显著有关。Lee 等[3]研究发现，血清HBsAg水平<100 IU/ml、100～999 IU/ml 和>999 IU/ml 3个亚组随访20年的HCC发生率分别为1.4%、4.5%和9.2%。上述研究均表明HBsAg水平与HCC发生率呈正相关，尤其当HBsAg高于1000 IU/ml时与肝癌发生的风险显著相关。高HBsAg水平增加HCC发生概率的具体机制尚需进一步探索。然而，在某些血清HBsAg阴性的个体中，仍然有患HCC的风险，一项对90例HBsAg阴性的HCC患者的临床资料和肝组织进行分析的研究[4]中，70%的患者HBV DNA整合到肝细胞DNA中，这些整合仍可能促进肝癌的发生。

1.2 HBeAg 在慢性HBV感染中，HBeAg血清转换意味着病毒复制多处于静止状态，传染性降低，肝病进入静止期，HCC的发生率降低。HBeAg血清转换年龄对疾病的预后有重大意义，HBeAg 血清转换时年龄越大，发生HCC的风险越大。Chen等[5]在483例 HBeAg 血清转换时无肝硬化或 HCC 症状的患者中发现，218例患者(A组)在30岁之前发生HBeAg血清转化，199例患者(B组)在31～40 岁发生HBeAg血清转化，66例患者(C组)在40岁之后发生HBeAg血清转化。HBeAg阴性肝炎、肝硬化和HCC的15年累积发病率随着HBeAg血清转化年龄的增加而增加，最低发病率在A组(分别为31.2%、3.7%和 2.1%)，最高在C组(分别为 66.7%，P<0.000 1、42.9%，P<0.000 1和 7.7%，P<0.29)。与A组相比，C组 HBeAg 阴性肝炎、肝硬化和 HCC 的危险比(RR)为2.95、17.6和5.22。该研究表明，30岁前 HBeAg 血清转化的患者通常预后良好，而40岁后迟发HBeAg血清转化的患者HBeAg阴性肝炎、肝硬化和HCC的发病率显著较高。Chang等[6]在一项探讨儿童自发性HBeAg血清转换的意义的研究中发现，有7例在3岁前发生HBeAg血清转换，其中有1例在11岁时发展为HCC。因此，对于年龄极小的儿童来说，早期 HBeAg转换不一定是预后良好的指标。目前，关于儿童HBeAg血清转化年龄与HCC发生风险的关系的临床资料较少，还有待进一步研究。

1.3 HBV DNA HBV感染肝细胞后，HBV DNA通过……