向 照，杨晋辉

昆明医科大学第二附属医院 消化内科，昆明 650000

目前，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病，全球患病率约为25%，已成为美国肝移植第二病因[1]。近期，一项澳大利亚NAFLD患者的研究[2]表明，在即将到来的数十年内，NAFLD将持续增多，不断增加澳大利亚医疗费用的负担，而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)将成为澳大利亚肝移植的主要指标。NAFLD包括一系列肥胖相关肝疾病：简单肝细胞脂肪变、NASH、非酒精性脂肪性肝硬化，最后演变成为肝细胞癌。随着研究的深入,“多重打击”学说已逐渐替代了经典的“二次打击”学说。包括神经内分泌免疫炎症网络在内的“多重打击”学说认为, 胰岛素抵抗、炎症激活、线粒体功能障碍、内质网应激、脂肪组织功能障碍、脂肪酸、肠道菌群、铁超载、饮食因素以及遗传和表观遗传因素等均参与NAFLD的疾病进展[3]。研究[4]表明，调节骨细胞代谢的骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB(NF-κB)受体活化因子(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、NF-κB受体活化因子受体(receptor activator of NF-κB,RANK)系统，即OPG/RANKL/RANK信号通路也参与NAFLD疾病的发生发展。本文概括介绍了OPG/RANKL/RANK信号通路在NAFLD发生发展中的作用及最新研究进展。

1 OPG/RANKL/RANK信号通路成员

1.1 骨保护素(OPG) 一种可溶性糖蛋白，由间充质细胞衍生的细胞如成骨细胞和骨髓间充质干细胞分泌。与RANK和RANKL不同，OPG是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，不具有跨膜和胞质内的结构域，OPG分子由401个氨基酸组成，包括富含半胱氨酸的N端，2个死亡结构域，含有肝素钠结合的 C端和一个 21 个氨基酸组成的信号肽，OPG可表达于多种组织，包括成年人肺部、心脏、肾脏、肝脏、淋巴细胞、骨髓等，但在不同组织的功能仍旧未明确[5]。……