基于肠-肝轴理论探讨非酒精性脂肪性肝病和肠道菌群的关系
2020-12-13惠登城孙明瑜
临床肝胆病杂志 2020年7期
惠登城,孙明瑜
上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海 201203
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种机制未明的慢性肝病,可能由多种因素导致至少5%的肝脏细胞发生脂肪变性,继而引起肝细胞炎症反应,影响肝脏正常生理功能。随着代谢综合征和肥胖发生率的上升,NAFLD也成为最主要的慢性肝病[1]。在美国等发达国家,NAFLD的发病率5年内由15%上升至25%,且常与代谢性共病相关[2]。若失于防治,后期可向肝纤维化及肝硬化甚至是肝癌发展。
NAFLD的发生可能与多种因素相关。以往的研究表明NAFLD的发生可能与肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistances, IR)、遗传易感、氧化应激等因素存在不同程度的关联。随着目前饮食结构及生活方式的改变,越来越多的代谢性疾病被证实与肠道菌群失调密切相关。近几年来关于肠道微生物与NAFLD的发病也备受关注。
在正常生理状态下,肠道定植约500~1000种不同的细菌[3],它们与人体互利共生,共同维持着人体的稳态,协调机体代谢、消化、调节免疫反应等功能。肠道菌群组成和活动保持高度稳定,但长期不规则生活习惯及饮食结构会导致肠道菌群失调,继而导致多种代谢疾病的发生。
肠-肝轴理论首次由马歇尔于1998 年提出,为理解肠道菌群与肝脏疾病提供了一个理论基础。肝脏与肠道生理上双向沟通,一方面,肝脏通过胆管排泄胆汁及其他生物活性介质与肠道沟通;另一方面,代谢营养物通过门静脉运输到肝脏,同时肠道细菌及其产物、内毒素和炎症介质也会通过门静脉转运,从而使得肝脏易受肠道微环境的影响而发生病理性改变[4]。……
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