孙跃峰,江 剑,王 玲,王 宏

(1．大连医科大学附属第一医院 脊柱外科,辽宁 大连 116011；2.南方医科大学附属第三医院 微创脊柱外科,广东 广州 510000；3.大连医科大学附属第一医院 肿瘤科,辽宁 大连 116011)

肿瘤的发病率和死亡率在全世界范围内正逐年增加，成为威胁公众健康的主要原因之一。一项调查显示，从2002年到2012年，全球肿瘤发病人数及死亡人数分别增加到1400万和827万左右[1]。2015年，中国大约有430万肿瘤新诊断病例以及280万人死于恶性肿瘤，相当于平均每天有1.2万人被诊断患有肿瘤以及7.5万人死于恶性肿瘤[2]。因此，更加全面地理解肿瘤的发生、增殖以及转移的潜在分子机制成为治疗肿瘤的关键。近年来有证据表明，肿瘤微环境(tumor environment，TME)在肿瘤增殖和进展中具有不可替代的作用[3]。肿瘤微环境由细胞成分及非细胞成分组成。其中细胞成分包括内皮细胞(endothelial cells，EC)、肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts，CAFs)、转化上皮细胞(transformed epithelial cells，TEC)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)等，它们与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤的生长、转移以及耐药性等生物学特性[4-12]。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)、生长因子、趋化因子和细胞因子等非细胞成分在促进恶性肿瘤细胞的生长和存活、诱导其他细胞向细胞外基质迁移等方面发挥着重要作用[13-14]。与传统的二维细胞培养技术(two-dimensional cell culture，2DCC)不同，三维细胞培养(three-dimensional cell culture,3DCC)能够模拟真实的细胞异质性以及细胞微环境，并且提供了细胞—细胞、细胞—细胞外基质(extracellular matrix，ECM)相互作用的信息，为细胞间信号传导及分子靶点的药物开发和验证提供了新方法[15-19]。

1 无支架的3DCC

无支架的3DCC是由多种不同类型的细胞自发聚集而产生的细胞球状体。……