李慧 钱娜 乙福强

摘要 目的：探究保腎康对慢性肾小球肾炎（CNG）患者肾血流动力学和肾功能的影响。方法：选取2016年1月至2018年5月连云港市第二人民医院收治的CNG患者86例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上加用保肾康治疗。比较治疗前后2组患者总有效率、肾功能、血压及血流变学指标。结果：观察组总有效率为88.37%，显著高于对照组（69.77%，P<0.05）。治疗后，观察组收缩压和舒张压较治疗前降低（P<0.05），组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的纤维蛋白原和血栓素B2（TXB2）水平较治疗前降低（P<0.05），观察组低于对照组;2组6-酮-前列腺素（6-Keto-PCF1a）较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。2组Scr、BUN和24 h尿蛋白定量较治疗前降低，观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论：保肾康联合常规西药治疗CNG患者，能够改善肾功能及血流动力学，降低患者血压，值得临床推广。

关键词 保肾康;慢性肾小球肾炎;血流动力学;肾功能;纤维蛋白原

Abstract Objective：To explore the effects of piperazine ferulate tablets on hemodynamics and renal function of patients with chronic glomerulonephritis （CNG）.Methods：A toal of 86 CNG patients admitted to Nephrology Department of Second People′s Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group and a control group，with 43 cases in each group.The control group was treated with conventional Western medicine，while the observation group was treated with piperazine ferulate tablets on the basis of the control group.The total effective rate，renal function，blood pressure and hemorheology indexes of the 2 groups before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 88.37%，significantly higher than that of the control group （69.77%，P<0.05）.After treatment，systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the observation group were lower than before treatment （P<0.05）.There was no significant difference between the 2 groups （P>0.05）.After treatment，the levels of fibrinogen and thromboxane B2（TXB2） in the 2 groups were lower than those before treatment （P<0.05），and the those in the observation group were lower than those in the control group.The level of 6-keto-prostaglandin （6-Keto-PCF1a） in the 2 groups was higher than that before treatment，and that in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）.Scr，BUN and 24 h urine protein in the 2 groups were lower than those before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：Piperazine ferulate tablets combined with conventional Western medicine in the treatment of CNG patients can improve renal function and hemodynamics，reduce blood pressure of patients，and is worthy of clinical promotion.

Keywords Piperazine Ferulate tablets; Chronic glomerulonephritis; Hemodynamics; Renal function; Fibrinogen

中图分类号：R269.923;R285.6;R2-03 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.022

慢性肾小球肾炎（Chronic Glomerulonephritis，CNG）是肾内科常见的慢性疾病，好发于中青年，起病隐匿，病情反复[1]。CNG患者因血液流变学指标及血压异常，肾功能不断恶化，肾实质处理水钠能力不断降低[2]，最终导致慢性肾衰、尿毒症、贫血和肾性高血压等严重并发症[3]。目前临床上缺乏有效的西药治疗手段，而中医及中西医结合治疗方案对改善CNG患者有明显的优势[4]，但相关的文献报道多数仅探讨治疗效果，对治疗后血液变化及肾脏代谢功能的具体指标涉及较少。本研究以肾功能及血流动力学指标为评估重点，采用保肾康辅以常规西药治疗的中西医结合方法治疗CNG，进一步探求能夠控制血压及血液流变指标的有效途径，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年5月连云港市第二人民医院收治的CNG患者86例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组平均年龄（36.83±9.27）岁;男26例，女17例;平均病程（7.38±3.39）年;合并高血压26例，合并糖尿病11例，无高血压糖尿病6例;发病诱因：呼吸道感染13例，胃肠道感染5例，皮肤感染3例，无明显诱因22例;原发病为普通型CGN18例，高血压型CGN13例，肾病型CGN12例。观察组平均年龄（39.52±11.46）岁;男25例，女18例;平均病程（8.17±3.35）年;合并高血压29例，合并糖尿病9例，无高血压糖尿病5例;发病诱因：呼吸道感染11例，胃肠道感染4例，皮肤感染2例，无明显诱因26例;原发病为普通型CGN19例，高血压型CGN12例，肾病型CGN12例。2组基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会审批（伦理审批号：2018-016）。

1.2 纳入标准 1）符合《临床诊疗指南肾脏病学分册》关于CNG的诊断[5];2）具有水肿、血尿、管型尿或蛋白尿等典型表现;3）未处在肾小球肾炎急性进展期;4）对研究知情同意，允许研究对其血液样本等资料作统计分析。

1.3 排除标准 1）除外继发性肾小球肾炎和遗传性肾小球肾炎等其他肾脏疾病[6];2）合并其他严重肝、肺、脑等原发性疾病及恶性肿瘤患者;3）过敏体质，对研究所用保肾康或其他药物不能耐受者;4）精神疾病或意识障碍无法配合研究者;5）CNG短期内急性恶化，肾脏衰竭，必须更换治疗方案而退出研究者[7]。

1.4 研究方法 2组患者均采用CNG常规治疗[8]：限制蛋白摄入，选用优质低蛋白饮食;辅以糖皮质激素抗炎治疗;辅以抗凝、纤容及抗血小板药物调整血流状态;治疗期间禁食辛辣食物，避免劳累、熬夜。对照组采用西药对症治疗，盐酸贝那普利片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771）口服治疗，2片/次，1次/d。观察组在对照组基础上，加用保肾康（成都亨达药业有限公司，国药准字H51023368）口服治疗，2～4片/次，3次/d。2组均治疗2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 肾功能指标 分别于治疗前和治疗后结束后，采集患者晨起静脉血5 mL，送我院检验科检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），收集24 h尿液计算尿蛋白定量，按照[（140-年龄）×体质量（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]公式计算内生肌酐清除率。

1.5.2 血压指标 用血压计测量患者每日早中晚3次血压情况，分别计算每日收缩压和舒张压的平均值，进行血压监测。

1.5.3 血流动力学指标 分别于治疗前和疗程结束后进行血液流变学指标的检测，采用全自动血液流变检测仪测定全血黏度、红细胞沉降率、纤维蛋白原，检测血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素（6-Keto-PCF1a）水平。

1.6 疗效判定标准 结合症状及实验室检查将疗效分4个等级[9]：1）完全缓解：症状及体征完全消失，无尿蛋白和尿红细胞，尿蛋白定量<0.2 g/24 h，肾功能基本保持正常;2）基本缓解：症状及体征基本消失，尿蛋白和尿红细胞减少≥50%，肾功能基本恢复正常，肌酐值基本正常或升高<50%;3）有效：症状及阳性体征有所好转，尿蛋白和尿红细胞减少≥50%，肾功能改善，肌酐值基本正常或升高<100%;4）无效：肾功能恶化，症状及体征与上述实验室指标无明显改善或反而加重。总有效率=完全缓解率+基本缓解率+有效率。

1.7 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，χ2检验进行比较，计量资料以（±s）表示，采用t检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组总有效率为88.37%，显著高于对照组（69.77%，P<0.05）。见表1。

2.2 肾功能指标 与治疗前比较2组肾功能指标均明显改善（P<0.05），其中治疗后观察组的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量较对照组降低更为明显（P<0.05），但2组内生肌酐清除率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 血流动力学指标比较 治疗后，2组的全血黏度和红细胞沉降率均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。2组的纤维蛋白原和TXB2均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组6-Keto-PCF1a升高，观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 血压比较 治疗后，观察组收缩压和舒张压较治疗前均降低，且低于对照组（P<0.05），组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

CNG临床病理类型多样，其中系膜毛细血管性肾小球肾炎短时间内即可发生肾衰竭[10]。中医学将CNG归属于“水肿”“虚劳”“腰痛”及“尿血”等范畴，以正虚为本，邪实为标，治疗过程强调纠正本虚标实，从“气虚”及“阴虚”2个方面开展治疗工作[11]。本研究以“证-症-方-药”为原则，采用的保肾康来源于中药川穹，川穹作为味辛性温的活血运气药物，对血瘀气滞痛证疗效显著[12]，《日华子本草》称其“治一切风，一切气，一切劳损，一切血”;《医学启源》称其“补血，治血虚，燥湿，行气开郁”。川穹为血中气药，能够有效活血化瘀，补益肾气，祛湿化浊，对肾炎患者风热、风毒、湿热、湿毒、血瘀及气阻等标实证候均有疗效，减轻“瘀”与“湿热”的相互交阻[13]，达到益气固肾，利水消肿，温补脾肾，化气行水的功效。研究结果发现，相比于单纯应用对症处理的西药治疗，加用保肾康的观察组疗效更为显著，2组总有效率分别为69.77%和88.37%，差异有统计学意义（P<0.05），进一步肯定了保肾康纠正肾脏出入功能失调的治疗效果，王博强[14]运用相似的治疗思路，采用活血化瘀药方治疗CNG也取得与本研究一致的疗效。

CNG患者由于炎性免疫反应的持续破坏作用，可溶性免疫复合物沉积于肾小球表面，激活补体引起肾小球病变，导致肾内动脉硬化后加重肾实质损害，肾小球内毛细血管狭窄，肾血流量减少引起滤过率下降，肾脏的滤过功能降低，肌酐清除率降低，BUN及Scr异常，患者出现氮质血症[15]。研究发现，治疗后2组患者肾功能指标均明显改善（P<0.05），且观察组的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。“肾藏精，主水液”土不制水，水湿停聚则为水肿;水泛肌肤，金不生水，则导致蛋白尿。观察组加用的保肾康主要成分为阿魏酸钠，作为一种非肽类内皮素受体拮抗剂，通过阻断内皮素及其受体的作用，抑制第二信息cGMP激活作用下三磷酸肌醇水平增高，引起细胞内钙离子增高，最终拮抗内皮素引起的血管收缩作用，增加肾脏血流灌注[16]。另外，阿魏酸钠也可抑制血管平滑肌细胞增殖，清除自由基，降低炎性反应免疫反应对肾组织损伤，加速其修复。在激素、抗凝药及其他常规西药辅助治疗下，保肾康既能够扩张肾小球内毛细血管，又能保护肾小球毛细血管免受炎性反应及自由基等的损害，故能增强肾脏滤过能力，加快肌酐和BUN的代谢，改善患者氮质血症。

肾对人体水液的调节贯穿着水液代谢的全过程，肾阳蒸化谓之“气化”，升清降浊，司膀胱开合。CNG患者肾小球变性萎缩，细小动脉狭窄，肾脏血液灌流不足。肾脏损伤后血压及血流变学也会受到影响：水钠潴留、血容量扩张及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活引起血压升高;糖化血红蛋白及血中纤维蛋白原含量增加，红细胞变形能力降低，导致血液黏度升高，红细胞沉降率加快，血液呈现高黏状态[17]。研究结果显示血压方面：仅有观察组收缩压和舒张压治疗后降低，差异有统计学意义（P<0.05）;血流變学方面：2组的纤维蛋白原和TXB2均明显降低，6-Keto-PCF1a均明显升高，且2组差异有统计学意义（P<0.05）。2组均采用了常规的西医治疗，糖皮质激素具有很好的抗炎及调节免疫的作用，一定程度上缓解了炎性反应对肾小球的破坏作用[18];纤容抗凝药物有效抑制血小板的激活作用，改善凝血因子作用通路，调节肾小球细小动脉血液凝滞状态，减少血栓形成的风险。而观察组在此基础上加用保肾康，其有效成分阿魏酸钠为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，具有抗凝、抗血小板聚集、扩张肾脏微血管、增加肾小球血流量及解除肾小球微血管痉挛的作用[19]。保肾康通过降低外周循环中血小板活化效应，抑制成纤维细胞大量增殖，同时诱导花生四烯酸发挥效用，抑制血小板聚集，调节肾小球内微循环，改善血液的高凝状态，降低全血黏度、及纤维蛋白原。保肾康通过调节免疫，增强单核细胞吞噬功能，降低血浆内皮素-1水平，进而抑制血管紧张素II过度表达和释放，降低肾皮质和肾小球内血栓素A2的分解代谢物TXB 2水平，减少其强烈的收缩血管效应[20]，升高6-Keto-PCF1a水平，调节前列腺素12与血栓素A2相互作用，使血管收缩-舒张平衡恢复正常，降低缩血管效应对血压升高的正性影响，降低机体收缩压及舒张压水平。保肾康联合常规西药治疗，有效缓解肾小球三高（高内压、高滤过、高灌注）症状，改善了CNG患者血压及血流变情况。

综上所述，在常规西医治疗基础上，加用保肾康能够有效降低患者血压水平，改善血液黏滞程度，促进肾功能恢复，通过多种途径提高治疗效果，是治疗CNG患者的有效手段，值得进一步推广。

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（2020-08-14收稿 责任编辑：苍宁）