黄翠芳 操龙斌 曾庆洋 王爱兰 冼洁能 和仕进

【摘要】 目的：比较动脉粥样硬化（AS）患者与非动脉粥样硬化人群血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂水平，探讨Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平检测在动脉粥样硬化中的临床意义。方法：使用7600日立全自动生化分析仪检测150例AS患者（AS组，其中并发脑梗死患者73例）和无AS的132例体检人员（对照组）血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C的含量，对检测结果进行分析。结果：对照组和AS组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、HDL-C比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;而两组TG、TC、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。四组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。各组Hcy、hs-CRP、HDL-C两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;健康对照组Lp-PLA2与B组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但其他各组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;血脂异常组TG、TC、LDL-C与其他组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但健康对照组与A组和B组比較，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：AS患者血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP水平均明显高于非动脉粥样硬化人群，定期监测Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP有助于及早发现和预防动脉粥样硬化。

【关键词】 同型半胱氨酸 脂蛋白相关磷脂酶A2 超敏C反应蛋白 甘油三酯 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 动脉粥样硬化

[Abstract] Objective： To compare the levels of homocysteine （Hcy）， lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and blood lipid between atherosclerotic （AS） patients and non-AS people， and to explore the clinical significance of detection of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels in AS. Method： The levels of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP， TG， TC， HDL-C and LDL-C in 150 AS patients （AS group， including 73 patients with cerebral infarction） and 132 physical examination personnel without AS （the control group） were detected by 7600 Hitachi automatic biochemical analyzer， the test results were analyzed. Result： The differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and HDL-C between the control group and AS group were statistically significant （P<0.05）， but there were no statistical significance in TG， TC， LDL-C between two groups （P>0.05）. There were significant differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels among four groups （P<0.05）. There were significant differences in Hcy， hs-CRP and HDL-C in each groups （P<0.05）. There was significant difference in Lp-PLA2 between the healthy control group and group B （P<0.05）， but there were no significant differences among other groups （P>0.05）. The TG， TC， LDL-C in dyslipidemia group were significantly different from those in other groups （P<0.05）， but there were no significant differences between the healthy control group and group A and B （P>0.05）. Conclusion： The serum levels of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP in patients with AS are significantly higher than those in patients without AS. Regular monitoring of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP are helpful for early detection and prevention of AS.

[Key words] Hcy Lp-PLA2 hs-CRP TG TC LDL-C HDL-C Atherosclerosis

First-authors address： Nanhai Hospital of Southern Medical University， Foshan 528244， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.014

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种常见的心血管系统疾病，是由体内脂质代谢紊乱引起的动脉壁慢性炎症性疾病[1]。AS是动脉硬化中最常见且重要的类型，AS病变主要累及肌弹力型动脉，多见于主动脉、冠状动脉及脑动脉。进入21世纪后，AS与血栓形成已成为全球第一大死亡原因[2]。相关试验研究表明，除了高血脂、高血压和糖尿病等传统的影响因素外，同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为AS的危险因素日益受到重视，常规血脂检测已满足不了临床需要[2-4]。本研究旨在探讨Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常规血脂检测在AS临床应用中的意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1-12月在本院住院的AS患者150例为AS组，男89例，女61例;年龄45～70岁，平均年龄58岁;未合并脑梗死患者作为A组（n=77），合并脑梗死患者作为B组（n=73）。AS组纳入标准：所有患者经超声检测、颅内CT及MRI确诊AS，其中B組纳入标准：患者经超声检测、颅内CT及MRI确诊为动脉粥样硬化性脑梗死，符合我国2014年急性缺血性脑卒中诊断标准[5];临床病历资料完整。AS组排除标准：急性感染;恶性肿瘤;严重肝肾功能不全。随机选择经超声检测、颅内CT及MRI均无AS的132例体检人员作为对照组，男65例，女67例;年龄45～70岁，平均年龄48岁。经病史询问、体检及有关实验室检查，将无心、脑、肝、肾、内分泌病，且无脂类代谢异常史作为健康对照组（n=60），有脂类代谢异常[经实验室检测，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）四项，其中一项有异常]的作为血脂异常组（n=72）。

1.2 仪器与试剂 采用主要的检测仪器为日本日立公司生产的日立7600全自动生化分析仪，所有检测试剂、校准品均由北京利德曼生物科学技术有限公司提供，质控品为英国朗道质控品。

1.3 方法 纳入研究者清晨空腹采集静脉血液标本，不加任何防腐剂和抗凝剂，3 500 r/min离心10 min后上机检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2。所有标本均无溶血、脂血，并保证在2 h内检测完毕，所有操作严格按照试剂说明书和仪器操作规范进行，且所有项目在质控在控的情况下进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0级统计软件进行数据分析，非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较使用非参数检验，多组间比较采用多个独立样本的秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与AS组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP与血脂水平比较 与对照组比较，AS组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均升高，HDL-C降低，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组TG、TC、LDL-C比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 健康对照组、血脂异常组、A组及B组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比较 四组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;各组Hcy、hs-CRP、HDL-C两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;健康对照组Lp-PLA2与B组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但其他各组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;血脂异常组TG、TC、LDL-C与其他组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但健康对照组与A组和B组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种常见的心血管系统疾病，是由体内脂质代谢紊乱引起的动脉壁慢性炎症性疾病[1]。大量研究表明，脑梗死的发生与动脉粥样硬化斑块的变化紧密相关，引起患者发生脑梗死的病理机制是患者脑部动脉粥样硬化和血栓形成，导致脑血管管腔狭窄或栓塞，引发急性脑供血不足，最终引起局部脑组织缺血性坏死的一种缺血性脑血管病[5-8]。相关试验研究表明，除了高血脂、高血压和糖尿病等传统的影响因素外，超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白相关磷脂酶作为AS的危险因素日益受到重视，常规血脂检测已经满足不了临床需要[2-4]。本研究旨在探讨Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常规血脂检测在AS临床应用中的意义。

Hcy是一种炎症刺激物，通过影响内皮和平滑肌细胞的功能、参与氧化应激、炎症反应、改变基因表达活性等机制，导致AS的发生发展。研究发现，Hcy是AS的独立危险因素，与心血管事件联系越来越紧密[9-11]。hs-CRP作为一种急性期反应蛋白，其水平增高是体内炎症的敏感指标，而炎症在AS及心血管相关疾病的发生和发展过程中均起着重要的作用。hs-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用被临床重视[11-12]。血浆脂蛋白磷脂酶A2可水解溶血卵磷脂和游离卵磷脂，在脑血管动脉粥样硬化过程中，Lp-PLA2代谢的产物对脑血管的内皮细胞具有明显氧化应激损伤，可导致泡沫细胞沉积，促进粥样硬化和脑梗的发生及病情进展[13-15]。

此次研究选取2019年1-12月在本院住院的AS患者150例为AS组，从体检中随机选择经超声检测、颅内CT及MRI均无AS的132例体检者作为对照组。本研究发现，AS组与对照组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均明显升高，与张晓东[12]报道相符。提示Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP可能参与AS的发生发展，可通过影响内皮和平滑肌细胞的功能、参与氧化应激、炎症反应促进血管内皮细胞功能损伤，加剧血管内皮下脂质沉积，进而促进斑块形成，加速AS的发生[16-18]。而HDL-C明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），HDL-C除了胆固醇逆转运外，HDL-C还通过抗炎、抗氧化、抑制血栓形成和改善内皮细胞功能等多种方式参与抗AS作用[2]。

本次研究中，将对照组分成健康对照组、血脂异常组，将AS组分成未合并脑梗死的A组与合并脑梗死的B组。四组Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。各组Hcy、hs-CRP、HDL-C两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着病情的复杂，Hcy和hs-CRP其检测值中位数也增高，且B组血清hs-CRP、Hcy水平显著高于健康对照组、血脂异常组及A组。朱作平[11]和张晓东[12]发现hs-CRP、Hcy与动脉粥样硬化斑块的形成有密切关系，hs-CRP和Hcy在血浆中的高表达是造成患者斑块形成的重要原因，是引发动脉粥样硬化性脑梗死的独立因素[19-20]。所以定期监测hs-CRP、Hcy有助于及早发现和预防AS。各组间比较，HDL-C明显降低，显示高浓度的HDL-C对防治AS有重要的作用。健康对照组Lp-PLA2与B组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但其他各组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。Lp-PLA2作为AS的危险因素，其升高要定期监测，但与病情的发展没有显著的差异。血脂异常组TG、TC、LDL-C与其他组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。这与血脂异常人群很多是首次发现血脂异常，未服用降血脂药物，而A、B组很多长期服用降血脂药物有关。健康对照组和与A组和B组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所以常规TG、TC、LDL-C监测，相对Hcy、hs-CRP及HDL-C，对AS临床诊断、病情监测及治疗的指导意义较弱。

综上所述，常规血脂检测对AS临床辅助诊断的价值是非常有限的，Hcy、hs-CRP、Lp-PLA2加入常规临床基础检验中，对AS诊断和其引起的相关疾病的早期预防有着非常重要的临床意义。

参考文献

[1] Yang S，Zhang W，Xuan L L，et al.Akebia Saponin D inhibits the formation of atherosclerosis in ApoE-/- mice by attenuating oxidative stress-induced apoptosis in endothelial cells[J].Atherosclerosis，2019，285：23-30.

[2]杨惠聪，吴阿阳，林洁，等.血浆中CRP，Hcy，LDL ，HDL-C 含量与动脉粥样硬化的相关性研究[J].检验医学与临床，2011，8（20）：2433-2434，2437.

[3]柴凌雄，罗群，周芳芳，等.Hcy，hsCRP，Lpa、尿NAG对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].中国现代医生，2012，50（34）：42-43，46.

[4]齐莹莹.脂蛋白a、同型半胱氨酸和常规血脂联合检测在动脉硬化中的临床意义[J].中国医学工程，2018，26（4）：51-53.

[5] Jawień J.New insights intoimmunological aspects of atherosclerosis[J].Pol Arch Med Wewn，2008，118（3）：127-131.

[6] Kleemann R，Zadelaar S，Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis：a comprehensive review of studies in mice[J].Cardiovasc Res，2008，79（3）：360-376.

[7] Wang J P，Feng H L.Research progress in pathogenesis of atherosclerotic cerebral infarction[J].Med Recapitul，2013，17（7）：55.

[8]中华医学会神经病学分会.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.

[9]杨阳，张允岭，张志辰，等.伴有颈动脉粥样硬化的脑卒中高危人群证候要素与同型半胱氨酸的相关性研究[J].中华中医药杂志，2017，32（2）：537-541.

[10]易梦阳，谭俊晖，张爱爱，等.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化机制的研究进展[J].河北北方学院学报（自然科学版），2018，34（10）：56-60.

[11]朱作平.血浆Cys C、Hcy、D-D及hs-CRP检测用于急性脑梗死患者诊治的临床效果研究[J].国际检验医学杂志，2016，37（22）：3202-3303.

[12]张晓东.血清脂蛋白、CysC、Hcy及hs-CRP水平变化与动脉粥样硬化性疾病的相关性分析[J].山西医药杂志，2015，44（24）：2853.

[13]许光.急性脑梗死患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2水平的变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（21）：20-21.

[14]王少纲.脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死的关系[J].中国老年学杂志，2013，25（15）：3586-3588.

[15]靳志峰，郭施勉.Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（8）：997-999.

[16]张东平，李淮玉.颈动脉粥样硬化斑块性质、血清hs-CRP水平在脑梗死发病预测及病情判定中的应用[J].山东医药，2013，53（47）：53-55.

[17] Shimoda M，Kaneto H，Yoshioka H，et al.Influence of atherosclerosis-related risk factors on serum hs-CRP levels in patients with type 2 diabetes：comparison of their influence between in obese and non-obese subjects[J].J Diab Invest，2015，90（4）：413.

[18]張艳丽.动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆氧化低密度脂蛋白与血管内皮损伤程度的关系[J].中国基层医药，2016，23（15）：2318-2321.

[19]栗静，田婷，石正洪，等.急性缺血性卒中患者颈动脉易损性斑块的临床分布特点及危险因素分析[J].解放军医学杂志，2016，41（9）：740-745.

[20]李照丽，任明.颈动脉粥样硬化易损斑块影像学研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（10）：1274-1275.

（收稿日期：2019-12-15） （本文编辑：程旭然）