杨尚青， 杨东亮， 刘 嘉

华中科技大学同济医学院附属协和医院 感染性疾病科， 武汉 430022

慢性肝脏疾病(chronic liver diseases, CLD)作为全球高发病率和病死率的主要诱因之一，严重危害全人类的健康。HBV和HCV可在全球数亿人中导致慢性感染。各种原因(病毒性、酒精性和代谢性等)造成的慢性肝炎反复迁延，导致肝纤维化，并进展为肝硬化及肝细胞癌(HCC)[1]。CLD发展过程中的一个重要组织学变化是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解和重塑，这是病理和生理交织的复杂过程。一方面，ECM在肝脏中过度地累积参与肝纤维化和HCC进程；另一方面，HCC形成后，ECM的降解可促进癌细胞的转移和侵袭[2-3]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP)超家族成员在ECM的重塑和降解过程中发挥重要调控作用，MMP的表达和活性失调导致的ECM变化是影响多种CLD进展的重要因素[4]。新近研究表明，MMP-2/MMP-9可通过降解多种类型的底物而发挥重要的免疫调节作用，且其表达和活性也受多种炎症及免疫分子信号通路的调控。因此，全面认识MMP-2/MMP-9在CLD发生发展中的作用机制，对于寻找新的治疗策略具有重要意义。

1 MMP家族概述

20世纪60年代， Gross和Lapiere[5]在研究蝌蚪变青蛙过程的胶原重塑作用时发现间质胶原酶，即最初的MMP-1。随后，众多研究发现极大地拓展了对于MMP结构和功能的认识。迄今为止，已发现的人类MMP家族包含24个结构和功能相关的成员，根据其结构和底物特异性分为6个亚族：胶原酶、明胶酶、间质溶解素、基质溶解素、膜型MMP(membrane-type MMP, MT-MMP)和其他酶类[6](表1)。大多数MMP为组成型表达，且在维持体内稳态时发挥重要作用，如MMP-2；……