姚韵婷， 周远忠， 刘 俊

遵义医科大学公共卫生学院， 贵州 遵义 550004

目前关于外泌体的功能已经被越来越多的学者关注，大部分细胞中均可分泌外泌体。在肝脏中，外泌体来源于3种细胞：肝细胞、非实质免疫细胞[如Kupffer细胞、自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞]和非实质肝细胞(如肝星状细胞)，作为细胞外卵泡的一个亚型，外泌体参与许多正常和病理过程，尤其对于肿瘤发生发展的调控作用[1]。外泌体通过调节细胞外通讯，在肿瘤的耐药性、血管生成、上皮-间充质转变(EMT)和转移中发挥重要作用[2]。一方面，肿瘤细胞通过外源体冲击相邻细胞，建立致瘤微环境；另一方面，基质细胞[如肝星状细胞和间充质干细胞(MSC)]和免疫细胞可以影响肿瘤细胞，通过外泌体促进或预防肿瘤发生[3]。尤为重要的是，外泌体的多功能作用主要由它们的供体细胞和它们的含量决定，包括脂质、核酸和蛋白质(图1)[4]。此外，外泌体由于其众多特征而具有治疗工具的潜力，本文将对此进行综述分析。

1 外泌体合成

近年来，外泌体作为肿瘤发生的主要调控因子引起学者的极大关注。最新研究[5]显示，外泌体产生的主要机制为转运所需的内吞体分选转运复合体(endosomal sorting complex required for transport, ESCRT)(图2)， 并将其首次定义为酵母中的泛素依赖性蛋白质分拣途径。Vps-4是ESCRT复合物的组合物之一，被称为具有ATP结合结构域的多聚体机械酶，其结合ESCRT-Ⅲ亚基然后通过ATP脱水以使它们与细胞膜解离而提供能量[6]。Wei等[7]发现，Vps-4的下调是影响肝细胞癌(HCC)患者无复发生存的独立危险因素，研究表明，Vps-4A与抑制HCC细胞衍生的外泌体生物活性和受体细胞对外泌体的反应有关，其中PI3K/Akt信号通路可能是一种候选机制。……