河南省浚县人民医院（456250）楚清锋

痛风为一种因患者体内嘌呤代谢发生紊乱而引起的疾病，好发于男性，女性仅有4%左右的发病率。痛风发作可导致患者大趾关节等外周关节发生严重疼痛及炎症反应，导致关节变形、功能障碍甚至可引起肾脏损伤等。本研究试探讨不同剂量非布司他应用于伴高血尿酸症痛风患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月～2018年4月于我院治疗的87例痛风伴高血尿酸症患者，均签署知情同意书。抽签法将其分为两组，甲组44例，男41例，女3例，年龄（46.31±4.26）岁，体质量指数（BMI）（23.17±2.18）kg/m2，乙组43例，男42例，女1例；年龄（46.65±4.15）岁；BMI（23.72±2.09）kg/m2，两组一般资料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 对症药物治疗及合理锻炼基础上，甲组于每次40mg非布司他（国药准字H20130009，杭州朱养心药业有限公司）1次/d口服；乙组予非布司他80mg/次，1次/d，均治疗3个月。

附表 两组炎症及血尿酸水平比较()

附表 两组炎症及血尿酸水平比较()

注：组内比较，*P＜0.05，组间比较，P＞0.05。

组别 时间 NO（mmoL/L） 血尿酸（μmoL/L） hs-CRP（mg/L） MPO（mmoL/L）甲组（n=44） 治疗前 37.67±9.98 611.26±91.44 3.70±1.34 0.28±0.04 3月末 45.63±10.57* 427.61±149.81* 3.67±1.27* 0.21±0.02*乙组（n=43） 治疗前 37.83±9.85 623.08±84.17 3.71±1.23 0.24±0.08 3月末 46.21±10.63* 388.19±151.68* 3.32±1.36* 0.20±0.04*

1.3 观察指标 ①炎症及血尿酸水平：治疗前及3月末，采用尿酸酶-过氧化物酶法分别检测并对比其尿酸水平，用发光免疫法对NO水平进行检测，髓过氧化物酶（MPO）用发光免疫法检测，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平用免疫透射比浊法检测。②不良反应。

1.4 统计学方法 数据用SPSS20.0处理，计量资料用表示，t检验，计数资料以[n（%）]表示，x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血尿酸及炎症水平 甲乙两组治疗3月末hs-CRP、MPO水平、血尿酸及NO水平无统计学差异（P＞0.05），见附表。

2.2 不良反应 甲组出现2例胃肠道不良反应，皮疹及转氨酶上升各1例，不良反应发生率9.09%（4/44）；乙组胃肠道不适3例，皮疹、肌酐及转氨酶上升各1例，不良反应发生率13.97%（6/43）（P＞0.05）。

3 讨论

非布司他为一种XO非嘌呤类选择性抑制药，XO结构中含有两个包含三个结构域的相同亚基，在机体中黄嘌呤向尿酸的转换过程中的关键位点为钼蝶呤中心，非布司他可结合该活性位点，使钼辅因子以氧化态或还原态的形式被孤立，从而抑制底物与XO的结合过程，使机体产生的尿酸减少。此外，其在对XO进行结合时，对机体嘧啶及嘌呤代谢过程中的参与酶无抑制，故对相关代谢无影响。尿酸作为机体中嘌呤代谢的最终产物，其水平的升高可作为痛风及肾小球肾炎等发生的标志物[1]。本研究结果中甲乙两组患者治疗3月末血尿酸水平均较治疗前明显降低，但两组比较无明显差异，表明两种剂量均可有效降低患者血尿酸水平。痛风患者体内高血尿酸水平状态可使其体内NO合成过程被抑制，使其体内NO水平降低从而引发炎症反应。且痛风患者局部炎症反应以粒细胞浸润为主，而MPO中含有血红素辅基，其安置于少量巨噬细胞和中性粒细胞中，故其与粒细胞浸润而引发的炎症密切相关，临床可用于痛风患者炎症的评价指标[2]。而hs-CRP为全身发生急性炎症反应的一种非特异的炎症标志物，其水平高低常作为临床急性脑梗死等心血管事件的严重程度及预后的指标。本研究中甲乙两组治疗3月末NO水平较治疗前略高，hs-CRP/MPO较治疗前略低，但两组间无明显差异。此外，其研究还发现两组剂量非布司他在用药12w及24w后患者除上述指标改善外，患者ET-1水平也较治疗前降低，表明该药对患者内皮功能也有一定改善效果。

综上，非布司他可孤立钼辅因子的还原及氧化态形式，从而使尿酸合成减少，使被其抑制的NO合成过程被改善，NO水平提高从而改善相应的炎症状态，伴高血尿酸痛风患者经非布司他40mg/d治疗后，上述指标改善较佳，且从经济学及安全性角度考虑，实用性较高，值得推广。