郝梦琳，闫峻峰,2，边 原

0 引言

托珠单抗(Tocilizumab，缩写：TCZ，商品名：Roactemra)是一种中和人源化单克隆抗体，对抗人白细胞介素-6(IL-6)受体，能结合可溶性IL-6R和跨膜IL-6R，抑制IL-6与受体的结合，从而阻断IL-6通过这2个受体的信号传导。2008年开始，TCZ分别在日本、美国和欧洲相继上市，2013年3月在中国获批上市，现用于治疗对改善病情的抗风湿药物(DMARDs)治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者，常规与甲氨蝶呤(MTX)或其他DMARDs联用。相较于现有的DMARDs，TCZ具有用药间隔时间长，病情缓解显著等优点；与其治疗相关的最常见的不良反应事件是细菌和病毒感染、胃肠道症状、高胆固醇血症、中性粒细胞减少以及输液反应[1]，肝脏损害方面仅有能引起肝酶升高的报道。然而，最近英国药品和健康产品管理局(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency,MHRA)发出警告：TCZ可能存在导致罕见的严重肝损伤风险，甚至出现需要进行移植的病例[2]。其对肝脏的影响可能与阻断IL-6有关，因为IL-6-TAK-STAT3途径是肝再生的重要信号，IL-6通过与受体结合，激活JAK/STAT3通路以促进肝细胞增殖[3-4]。相反，抑制IL-6与其受体的结合，阻断JAK/STAT3信号通路，通过促进肝细胞凋亡和抑制肝再生来诱导严重的肝损伤[5]。这一警告的发出，立即引起了广泛的关注。本文通过检索国内外数据库，对TCZ使用后肝脏相关的临床试验结果及个案报道进行回顾性分析，探讨其一般发生规律及特点，为更合理的临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以托珠单抗(Tocilizumab)、肝损伤(Hepatic injury)、肝炎(Hepatitis)等为关键词，检索中文数据库中国学术期刊全文……